Inhibiteurs DHX32

Les inhibiteurs courants du DHX32 comprennent, entre autres, l'adénosine CAS 58-61-7, l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, la ribavirine CAS 36791-04-5, l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1 et la suramine sodique CAS 129-46-4.

Les inhibiteurs chimiques de DHX32 comprennent une variété de composés qui ciblent différents aspects de la fonction de la protéine. L'adénosine, par exemple, tire parti de sa similarité structurelle avec l'ATP pour se lier aux sites de liaison de l'ATP essentiels à l'activité de l'hélicase DHX32. Ce faisant, elle empêche l'hydrolyse de l'ATP, une étape nécessaire pour que DHX32 puisse dérouler les structures de l'ARN au cours de ses fonctions cellulaires normales. L'acide aurintricarboxylique, connu pour ses propriétés de liaison aux acides nucléiques, pourrait perturber l'interaction entre DHX32 et ses substrats d'ARN, ce qui est essentiel pour l'action hélicase de la protéine. La ribavirine, quant à elle, limite indirectement la disponibilité des substrats d'ARN nécessaires au DHX32 en interférant avec la réplication de l'ARN. L'acide mycophénolique va plus loin en inhibant l'inosine monophosphate déshydrogénase qui est impliquée dans la synthèse des nucléotides guanosine; cette déplétion peut réduire de manière significative les pools de guanosine, affectant ainsi l'activité hélicase de DHX32 qui dépend de ces molécules.

D'autres substances chimiques exercent leurs effets inhibiteurs en modifiant potentiellement l'état de modification post-traductionnelle du DHX32. Le flavopiridol et la roscovitine sont des inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes et pourraient entraîner une réduction des niveaux de phosphorylation du DHX32, affectant ainsi son activité et potentiellement son interaction avec d'autres composants cellulaires. Le mode d'inhibition de l'acide ellagique consiste à se lier aux acides nucléiques, ce qui pourrait inhiber de manière compétitive l'interaction du DHX32 avec ses substrats ARN. Le paclitaxel stabilise les microtubules et, ce faisant, peut perturber les processus cellulaires susceptibles d'impliquer DHX32, ce qui conduit à une inhibition indirecte de sa fonction. L'étoposide induit une réponse aux lésions de l'ADN qui pourrait empêcher DHX32 de jouer son rôle normal, tandis que la berbérine se lie aux acides nucléiques et peut empêcher DHX32 d'interagir correctement avec ses substrats d'ARN. Enfin, la mitoxantrone interfère avec la synthèse et le traitement de l'ADN, ce qui pourrait limiter la disponibilité des substrats nécessaires à la fonction de DHX32, suggérant une autre voie d'inhibition indirecte. Chacune de ces substances chimiques cible DHX32 soit en inhibant directement ses interactions avec les acides nucléiques, soit en modifiant les composants et états cellulaires nécessaires à l'activité de la protéine.