Inhibiteurs Derlin-2

Les inhibiteurs courants de Derlin-2 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, la Tunicamycine CAS 11089-65-9 et l'acide 4-phénylbutyrique CAS 1821-12-1.

Derlin-2, une protéine transmembranaire principalement située dans le réticulum endoplasmique (RE), joue un rôle central dans la voie de dégradation associée au RE (ERAD) en facilitant la rétrotranslocation des protéines mal repliées de la lumière du RE vers le cytosol en vue de leur dégradation protéasomique. Elle joue un rôle crucial dans les mécanismes de contrôle de la qualité du RE, assurant l'homéostasie cellulaire en empêchant l'accumulation de protéines aberrantes. Derlin-2 y parvient en coopérant avec d'autres protéines résidant dans le RE et des chaperons moléculaires pour reconnaître et extraire les protéines mal repliées en vue de leur dégradation ultérieure. La dérégulation de l'activité de Derlin-2 peut entraîner une altération du contrôle de la qualité des protéines du RE, contribuant ainsi à la pathogenèse de diverses maladies.

L'inhibition de la fonction de Derlin-2 peut être obtenue par divers mécanismes, ciblant principalement les voies de stress du RE, la machinerie de dégradation protéasomale et les processus de repliement des protéines. Les inhibiteurs chimiques perturbent des processus cellulaires cruciaux impliqués dans le contrôle de la qualité des protéines, tels que l'inhibition de la fonction du protéasome, la perturbation de l'homéostasie calcique et l'induction du stress du RE, ce qui conduit finalement à la suppression ou à la régulation à la baisse de l'expression de Derlin-2. Ces inhibiteurs interfèrent avec les principales cascades de signalisation et les voies moléculaires associées à la réponse au stress du RE, atténuant ainsi l'activité de Derlin-2 et entravant sa fonction dans le contrôle de la qualité des protéines. Grâce à la modulation précise de ces processus cellulaires, l'inhibition de Derlin-2 est prometteuse pour les interventions visant à traiter les maladies liées au repliement des protéines du RE et les pathologies connexes.