Inhibiteurs DDB2

Les inhibiteurs de DDB2 les plus courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la curcumine CAS 458-37-7, le véliparib CAS 912444-00-9, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le resvératrol CAS 501-36-0.

La protéine 2 de liaison aux dommages de l'ADN (DDB2) joue un rôle essentiel dans la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN induites par les rayons ultraviolets (UV) et à d'autres formes de dommages de l'ADN. En tant que composant essentiel de la machinerie de reconnaissance de l'ADN endommagé, DDB2 est principalement responsable de l'initiation de la réparation par excision de nucléotides (NER) en facilitant la reconnaissance et le recrutement d'autres facteurs de réparation clés sur les sites de lésion. DDB2 est une protéine polyvalente qui opère de concert avec le complexe ubiquitine ligase DDB1-CUL4A-RBX1, où elle agit comme un récepteur de substrat, médiant l'ubiquitination et la dégradation ultérieure de protéines cibles impliquées dans la régulation du cycle cellulaire et les voies de réparation de l'ADN. Cette fonctionnalité à multiples facettes souligne son importance dans le maintien de l'intégrité génomique et dans la perturbation de l'accumulation des mutations de l'ADN qui peuvent conduire au cancer et à d'autres maladies génétiques.

L'inhibition de DDB2 représente une voie de recherche essentielle, avec des implications pour la compréhension du réseau complexe des mécanismes de réponse et de réparation des dommages à l'ADN. Les stratégies visant à entraver la fonction de DDB2 se concentrent principalement sur la perturbation de son interaction avec l'ADN endommagé ou la formation du complexe DDB1-CUL4A-RBX1. L'inhibition ciblée pourrait impliquer la conception de petites molécules ou de peptides qui se lient de manière compétitive au domaine de liaison à l'ADN de DDB2, bloquant son association avec les lésions de l'ADN et entravant ainsi l'initiation de la NER. En outre, les efforts pourraient être orientés vers la perturbation de l'interaction entre DDB2 et le complexe DDB1-CUL4A-RBX1, par le développement de composés chimiques qui interfèrent avec les interfaces de liaison entre ces protéines. En disséquant les mécanismes complexes qui sous-tendent l'inhibition de DDB2, les chercheurs visent à mieux comprendre le domaine plus large de la réponse aux dommages de l'ADN, offrant ainsi des perspectives de stratégies innovantes pour lutter contre l'instabilité génomique et les pathologies qui y sont associées.