DAGLα Activateurs

Les activateurs DAGLα courants comprennent, entre autres, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, LY2183240 CAS 874902-19-9, l'inhibiteur de monoacylglycérol-lipase URB602 CAS 565460-15-3 et JZL184 CAS 1101854-58-3.

Les activateurs de la diacylglycérol lipase alpha englobent une gamme variée de produits chimiques, principalement identifiés pour leur capacité à moduler l'activité de la DAGLα, une enzyme essentielle dans le système endocannabinoïde. Cette enzyme catalyse l'hydrolyse du diacylglycérol pour produire du 2-arachidonoylglycérol (2-AG), un endocannabinoïde principal qui active les récepteurs cannabinoïdes. Les activateurs vont des composés synthétiques aux flavonoïdes et polyphénols naturels. Leurs modes d'action sont divers, certains renforçant directement l'activité enzymatique du DAGLα, tandis que d'autres exercent un effet indirect en modulant des voies apparentées ou en présentant une réponse biphasique où ils agissent comme inhibiteurs à certaines concentrations et comme activateurs à d'autres.

L'importance pharmacologique de ces activateurs réside dans leur capacité à réguler les niveaux de 2-AG, influençant ainsi la signalisation médiée par les récepteurs cannabinoïdes. Cela peut avoir diverses implications physiologiques, étant donné le large éventail de processus régulés par le système endocannabinoïde, notamment la perception de la douleur, l'inflammation, l'appétit et l'humeur. Certains activateurs, comme la tétrahydrolipstatine et le RHC 80267, ont un effet paradoxal: ils sont d'abord connus comme des inhibiteurs, mais activent le DAGLα dans des conditions spécifiques. D'autres, comme les flavonoïdes Kaempférol et Quercétine, sont naturellement présents dans les plantes et exercent leurs effets activateurs en interagissant directement avec l'enzyme. Les analogues synthétiques tels que l'OMDM-188 démontrent le potentiel de conception de molécules ciblées pour moduler la signalisation endocannabinoïde.