Inhibiteurs DAF-4

Les inhibiteurs courants de DAF-4 comprennent, sans s'y limiter, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le LY 364947 CAS 396129-53-6, l'A 83-01 CAS 909910-43-6, l'inhibiteur de la kinase TGF-β RI V CAS 627536-09-8 et l'EW-7197 CAS 1352608-82-2.

Les inhibiteurs chimiques de DAF-4, une protéine impliquée dans la signalisation du TGF-β, agissent principalement en perturbant les activités kinases de divers récepteurs du TGF-β de type I, tels que ALK5, qui est un composant essentiel de la voie de signalisation utilisée par DAF-4. Le SB-431542, par exemple, cible ALK5 pour empêcher la phosphorylation de Smad2/3, inhibant ainsi la transduction du signal normalement facilitée par DAF-4. LY364947 et SD-208 fonctionnent de manière similaire en inhibant sélectivement l'activité kinase d'ALK5, bloquant ainsi la voie de signalisation dépendante de Smad, cruciale pour la fonction de DAF-4. EW-7197 entrave également l'activité kinase d'ALK5, empêchant l'activation des protéines Smad2/3 dans la voie de signalisation du TGF-β, inhibant ainsi le DAF-4. De plus, le LY2157299 cible ALK5 et perturbe son rôle dans la signalisation du TGF-β, ce qui est essentiel pour la phosphorylation de Smad2/3 et, par conséquent, l'inhibition de la signalisation de DAF-4.

D'autres inhibiteurs chimiques comme A-83-01, SB-505124 et RepSox démontrent leur effet en ciblant sélectivement non seulement ALK5 mais aussi ALK4 et ALK7, élargissant ainsi le champ d'inhibition des récepteurs TGF-β de type I impliqués dans la signalisation DAF-4. A-83-01 et SB-505124 empêchent la phosphorylation des protéines Smad, une étape clé de l'activité de DAF-4. De même, RepSox inhibe ALK5, supprimant la voie de signalisation TGF-β/Smad cruciale pour DAF-4. GW788388 est un puissant inhibiteur des ALK5 et ALK4, empêchant l'activation de la voie Smad2/3 et inhibant ainsi la signalisation de DAF-4. IN-1130 est un inhibiteur d'ALK5 qui perturbe la phosphorylation des protéines Smad médiée par le TGF-β, qui sont en aval de DAF-4, inhibant ainsi efficacement son activité. Enfin, SM16 et LDN-193189 restreignent la voie de signalisation Smad, essentielle à la fonction du DAF-4, en inhibant respectivement ALK5 et ALK2/ALK3, empêchant ainsi l'activité biologique du DAF-4. Ces inhibiteurs contribuent collectivement à la modulation de l'activité de DAF-4 en ciblant différents points de la cascade de signalisation TGF-β/Smad.