DAF-18 Activateurs

Les activateurs courants de la DAF-18 comprennent, entre autres, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le chlorhydrate de 1,1-diméthylbiguanide CAS 1115-70-4, le resvératrol CAS 501-36-0, le SP600125 CAS 129-56-6 et le BEZ235 CAS 915019-65-7.

Les activateurs de la DAF-18 modulent diverses voies de signalisation d'une manière qui peut entraîner une augmentation de l'activité de la DAF-18. Ces activateurs agissent soit en inhibant les molécules de signalisation en aval, soit en modifiant les états métaboliques qui conduisent à une augmentation compensatoire de l'activité phosphatase de la DAF-18. Par exemple, les inhibiteurs de PI3K tels que le LY294002 et la Wortmannine réduisent les niveaux de PIP3, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation et de l'activité de l'AKT. Cette réduction peut atténuer les effets inhibiteurs sur la DAF-18, augmentant ainsi son activité.

En outre, des agents comme la metformine et l'AICAR activent l'AMPK, qui est connu pour moduler l'équilibre énergétique au sein des cellules. Cette modulation peut avoir un impact négatif sur la signalisation mTOR, entraînant une augmentation de l'activité du DAF-18 par un mécanisme de rétroaction. L'objectif de ces activateurs est de rétablir l'homéostasie cellulaire en renforçant le rôle de DAF-18 dans le contrôle de la voie PI3K/AKT. Le resvératrol et la curcumine, par leurs divers effets sur le métabolisme cellulaire et l'inflammation, contribuent également à la régulation de cette voie, ce qui peut indirectement conduire à l'augmentation de l'activité du DAF-18. Les acides gras oméga-3, connus pour leur rôle dans la modification de l'inflammation et du métabolisme, pourraient également moduler l'activité du DAF-18, bien que leurs mécanismes d'action spécifiques ne soient pas encore totalement élucidés.