Inhibiteurs CYP2J7

Les inhibiteurs courants du CYP2J7 comprennent, entre autres, le Triclosan CAS 3380-34-5, le Fluconazole CAS 86386-73-4, le 1-Aminobenzotriazole CAS 1614-12-6, le Kétoconazole CAS 65277-42-1 et la Terbinafine CAS 91161-71-6.

Le membre 7 de la sous-famille J de la famille 2 du cytochrome P450 (CYP2J7) est une enzyme essentielle dont les fonctions prédites comprennent l'activité de liaison à l'hème, l'activité isomérase et l'activité monooxygénase. Elle est impliquée dans des processus cellulaires critiques tels que la voie de l'époxygénase P450, le processus métabolique de l'acide linoléique et le processus métabolique des xénobiotiques. Les orthologues humains de CYP2J7 ont été impliqués dans diverses pathologies, notamment l'hypertension, l'infarctus du myocarde, l'hypertension pulmonaire, la fibrose rénale et l'hypertension rénale. Les efforts déployés pour inhiber la fonction du CYP2J7 ont permis d'identifier un ensemble varié de produits chimiques qui exercent des effets inhibiteurs directs ou indirects sur l'enzyme. Le triclosan, par exemple, agit comme un agent antibactérien à large spectre et inhibe indirectement le CYP2J7 en perturbant son activité monooxygénase, ce qui a un impact sur le processus métabolique des xénobiotiques dans les organites intracellulaires délimités par la membrane. De même, le fluconazole, un composé antifongique azolé, agit comme un inhibiteur indirect en influençant le processus métabolique de l'acide linoléique et en perturbant l'activité de la monooxygénase, ce qui contribue finalement à l'inhibition du CYP2J7 dans le cytoplasme.

L'aminobenzotriazole, connu comme un inhibiteur suicide des enzymes du cytochrome P450, y compris le CYP2J7, se lie irréversiblement au groupe hème, perturbant l'activité isomérase et le processus métabolique des xénobiotiques, ce qui conduit à une inhibition indirecte dans les organites intracellulaires délimités par la membrane. Ces exemples illustrent les divers mécanismes par lesquels les produits chimiques modulent l'activité du CYP2J7, offrant des pistes potentielles pour comprendre et intervenir dans les maladies associées à une dysrégulation de cette enzyme.