Inhibiteurs CYP2C18

Les inhibiteurs courants du CYP2C18 comprennent, entre autres, le kétoconazole CAS 65277-42-1, le sulfaphénazole CAS 526-08-9, la quinidine CAS 56-54-2, le fluconazole CAS 86386-73-4 et le miconazole CAS 22916-47-8.

Les inhibiteurs du CYP2C18 agissent principalement en se liant au site actif de l'enzyme ou en modifiant sa structure, l'empêchant ainsi de métaboliser ses substrats. L'inhibition du CYP2C18 peut avoir des implications pharmacologiques significatives, car elle peut affecter le métabolisme des composés traités par cette enzyme. Le kétoconazole et d'autres agents antifongiques comme le fluconazole, le miconazole, l'itraconazole et le voriconazole sont connus pour leur inhibition à large spectre des enzymes du cytochrome P450. Ces composés se lient au groupe hème des enzymes CYP450, inhibant ainsi leur activité catalytique. Cela peut conduire à une réduction du métabolisme des composés et autres substances qui sont des substrats de ces enzymes, y compris les rétinoïdes métabolisés par le CYP2C18. Le sulfaphénazole, bien que plus spécifique au CYP2C9, peut également inhiber d'autres membres de la famille CYP2C. Il agit comme un inhibiteur compétitif, occupant le site actif de l'enzyme et empêchant la fixation du substrat. La quinidine et l'amiodarone, en tant que produits chimiques antiarythmiques, inhibent plusieurs enzymes CYP, y compris le CYP2C18. Cette inhibition peut affecter le métabolisme de divers composés, entraînant une modification des profils pharmacocinétiques.

Le clopidogrel et la ticlopidine sont des composés antiplaquettaires dont on a observé qu'ils inhibent le CYP2C18. Leur inhibition peut augmenter la concentration plasmatique des médicaments métabolisés par le CYP2C18, ce qui peut entraîner des interactions chimiques. Le Montelukast, un antagoniste des récepteurs des leucotriènes, a montré des effets inhibiteurs sur le CYP2C8 et affecte potentiellement le CYP2C18. Ceci peut influencer le métabolisme des substances qui sont des substrats de ces enzymes. La phénylbutazone, un AINS, est connue pour inhiber plusieurs enzymes CYP. Il peut diminuer l'activité métabolique du CYP2C18, ce qui affecte le métabolisme et la clairance des composés. L'inhibition du CYP2C18 peut avoir des conséquences importantes sur les interactions chimiques et le métabolisme. Les composés qui inhibent le CYP2C18 peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ses substrats, ce qui peut entraîner une toxicité ou une augmentation des effets.