Inhibiteurs CYP2A5

Les inhibiteurs courants du CYP2A5 comprennent, entre autres, le Triclosan CAS 3380-34-5, le Methoxsalen (8-Methoxypsoralen) CAS 298-81-7, le Chlorzoxazone CAS 95-25-0, le Miconazole CAS 22916-47-8 et le Ketoconazole CAS 65277-42-1.

Les inhibiteurs chimiques du CYP2A5 comprennent une variété de composés qui interagissent avec l'enzyme de différentes manières, conduisant finalement à la réduction de son activité. Le triclosan perturbe la voie de synthèse des acides gras qui fait partie intégrante du maintien structurel et fonctionnel du CYP2A5, entravant ainsi l'action de l'enzyme. Le méthoxsalen et le 8-méthoxypsoralen exercent tous deux leur effet inhibiteur par le biais de mécanismes différents: Le méthoxsalen y parvient en se liant directement au site actif du CYP2A5 ou en modifiant la structure de l'enzyme, tandis que le 8-méthoxypsoralène, lors de la photoactivation, s'intercale avec l'ADN, entraînant des liaisons croisées qui peuvent affecter l'expression et la fonction de l'enzyme. Le miconazole et le kétoconazole, généralement utilisés pour leurs propriétés antifongiques, inhibent l'enzyme en se liant au groupe hème des enzymes du cytochrome P450, dont fait partie le CYP2A5, entravant ainsi directement les processus métaboliques de l'enzyme.

D'autres inhibiteurs, tels que le clotrimazole et la phénylbutazone, interagissent avec le CYP2A5 en se liant à son site actif, ce qui entraîne une inhibition compétitive. La chlorzoxazone, bien que principalement métabolisée par le CYP2E1, peut indirectement inhiber le CYP2A5 en entrant en compétition pour le site actif, qui est partagé par divers membres de la famille du cytochrome P450. L'éthanol agit comme un substrat pour ces enzymes et, à des concentrations élevées, il peut conduire à la production d'un métabolite qui inhibe le CYP2A5. Le diéthyldithiocarbamate exerce son rôle inhibiteur en se chélatant avec le fer contenu dans la partie hémique du CYP2A5, qui est essentiel pour l'activation de l'oxygène dans les réactions métaboliques. Le sésamol et le butoxyde de pipéronyle, quant à eux, se lient au site actif du CYP2A5, empêchant l'accès au substrat et inhibant ainsi le métabolisme oxydatif facilité par l'enzyme. Chacun de ces produits chimiques interagit avec le CYP2A5, entraînant une diminution de la capacité de l'enzyme à métaboliser ses substrats.