Inhibiteurs CYP2A4

Les inhibiteurs courants du CYP2A4 comprennent notamment la Tranylcypromine CAS 13492-01-8, le Methoxsalen (8-Methoxypsoralen) CAS 298-81-7, l'Ellipticine CAS 519-23-3, le Clotrimazole CAS 23593-75-1 et le Diltiazem CAS 42399-41-7.

Les inhibiteurs chimiques du CYP2A4 comprennent une gamme de molécules qui interagissent avec l'enzyme pour réduire son activité par divers mécanismes. La tranylcypromine est connue pour provoquer une inactivation du CYP2A4 basée sur un mécanisme, un processus qui implique généralement la formation d'un métabolite réactif qui se lie de manière irréversible à l'enzyme. De même, le méthoxsalen forme un adduit covalent avec le groupe hème de l'enzyme CYP2A4, ce qui entraîne une réduction permanente de l'activité enzymatique. La benzphétamine est métabolisée par les cytochromes en benzphétamine N-oxyde, qui peut alors agir comme un inhibiteur basé sur un mécanisme en se liant de manière irréversible au CYP2A4. Le safrole suit une voie comparable, étant métabolisé en un ion carbonium réactif qui se lie au site actif de l'enzyme et l'inhibe.

Le norharmane entre en compétition avec les substrats endogènes en occupant le site actif du CYP2A4, empêchant ainsi le métabolisme du substrat. La phencyclidine inhibe le CYP2A4 en se liant à l'enzyme de manière non compétitive, en modifiant la conformation de l'enzyme et en diminuant sa capacité à traiter d'autres substrats. Le tétrahydrocannabinol se lie également au site actif du CYP2A4, bloquant le métabolisme d'autres composés normalement traités par cette enzyme. L'ellipticine, connue pour sa structure plane, est capable de s'insérer entre le groupe hème et le substrat du CYP2A4, entravant ainsi l'activité de l'enzyme. Le clotrimazole se lie directement au fer héminique du CYP2A4, modifiant l'état de spin de l'hème et entraînant l'inhibition de l'enzyme. Le diltiazem inhibe également le CYP2A4 par liaison non compétitive, ce qui modifie la conformation de l'enzyme et réduit sa fonction métabolique. Chacun de ces produits chimiques interagit avec le CYP2A4 d'une manière distincte, mais tous entraînent une diminution de la capacité de l'enzyme à catalyser le métabolisme de ses substrats, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle de la protéine.