Inhibiteurs CUL-2

Les inhibiteurs courants de CUL-2 comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, la thalidomide CAS 50-35-1, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la lénalidomide CAS 191732-72-6.

Les inhibiteurs de CUL-2 énumérés ci-dessus ciblent diverses protéines et voies qui influencent indirectement la fonction de CUL-2. CUL-2, qui fait partie des ubiquitines ligases E3 Cullin-RING, joue un rôle crucial dans le marquage de protéines spécifiques en vue de leur dégradation, régulant ainsi de nombreux processus cellulaires. Ces inhibiteurs agissent principalement en perturbant les processus en amont ou en aval de l'ubiquitination médiée par CUL-2, ce qui a un impact sur sa fonction globale. Par exemple, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, essentielle à la neddylation de CUL-2, une modification post-traductionnelle cruciale pour son activation. En empêchant la néddylation, le MLN4924 réduit indirectement l'activité de CUL-2. De même, des composés comme le bortézomib et le MG132, qui inhibent le protéasome, affectent la voie en aval de l'ubiquitination médiée par CUL-2, entraînant l'accumulation de ses substrats.

D'autres inhibiteurs, tels que la thalidomide et la lénalidomide, ciblent le complexe E3 ligase cereblon-DDB1-CUL4. Bien qu'ils n'inhibent pas directement CUL-2, leurs effets sur des complexes similaires basés sur la Culline suggèrent des implications pour la fonction de CUL-2. Des composés comme la curcumine et le sulforaphane modulent diverses voies de signalisation (par exemple, NF-κB et NRF2) qui peuvent interférer avec les processus régulés par CUL-2, influençant ainsi indirectement son activité. En outre, les inhibiteurs ciblant des voies de signalisation clés, tels que PD0325901 (un inhibiteur de MEK), LY294002 (un inhibiteur de PI3K) et Rapamycin (un inhibiteur de mTOR), démontrent la nature interconnectée de CUL-2 dans divers réseaux de signalisation cellulaire. Ces composés, en modulant des kinases et des enzymes spécifiques, peuvent avoir des effets en aval sur les processus régulés par CUL-2.