Inhibiteurs CSN1

Les inhibiteurs courants du CSN1 comprennent, sans s'y limiter, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, la curcumine CAS 458-37-7, la cépharanthine CAS 481-49-2 et le panobinostat CAS 404950-80-7.

Les inhibiteurs de CSN1 (sous-unité 1 du signalosome COP9) représentent une classe de composés chimiques conçus pour cibler et moduler l'activité de la protéine CSN1 au sein du complexe du signalosome COP9. Le signalosome COP9 est un complexe protéique hautement conservé que l'on trouve dans les cellules eucaryotes et qui joue un rôle essentiel dans la régulation de divers processus cellulaires, tels que la dégradation des protéines, la progression du cycle cellulaire et la réparation de l'ADN. CSN1, en tant que sous-unité de ce complexe, sert d'enzyme deneddylase responsable de l'élimination du petit modificateur de type ubiquitine NEDD8 des protéines de la famille cullin, un processus connu sous le nom de deneddylation. Cette modification post-traductionnelle des cullines est cruciale pour l'assemblage et le fonctionnement du système ubiquitine-protéasome, qui orchestre la dégradation de protéines spécifiques, régulant ainsi leur abondance dans la cellule.

Les inhibiteurs de CSN1 sont conçus pour interférer avec l'activité de dénédédylation de CSN1, perturbant ainsi le contrôle précis de la dégradation des protéines médiée par les cullines. Généralement, ces inhibiteurs agissent en se liant au site actif de CSN1 ou en affectant son interaction avec les cullines. En inhibant CSN1, ces composés empêchent l'élimination de NEDD8 des cullines, ce qui entraîne l'accumulation de protéines ubiquitinées. Cette accumulation peut entraîner une altération de la stabilité des protéines, une altération de la progression du cycle cellulaire et un dérèglement des fonctions cellulaires. Les chercheurs utilisent les inhibiteurs de CSN1 comme des outils précieux pour étudier les mécanismes complexes de dégradation des protéines et leur impact sur la physiologie cellulaire. La compréhension de la modulation de l'activité du CSN1 éclaire la régulation de processus cellulaires clés et a des implications potentielles dans la recherche fondamentale.