CROP Activateurs

Les activateurs CROP courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Les activateurs de la CROP sont un groupe sélectionné de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de la CROP par le biais de voies de signalisation cellulaires distinctes et spécifiques. La forskoline, par exemple, augmente l'AMPc intracellulaire qui active la PKA; cette kinase peut phosphoryler des protéines dans la voie où opère la CROP, ce qui a pour effet de renforcer la fonction de la CROP. De même, la PMA imite le DAG et active fortement la PKC, qui pourrait potentiellement phosphoryler la CROP ou initier une cascade comprenant l'activation de la CROP. L'isoprotérénol, en activant les récepteurs bêta-adrénergiques, entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, ce qui pourrait également entraîner la phosphorylation et l'activation de la CROP. L'ionomycine et l'A23187, qui agissent tous deux comme des ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi potentiellement des kinases dépendantes du calcium qui pourraient phosphoryler la CROP si elle fait partie des voies de signalisation calciques. La sphingosine-1-phosphate s'engage avec les récepteurs S1P en activant la voie PI3K/Akt, ce qui pourrait conduire à l'activation de la CROP si celle-ci est en aval de l'Akt ou modulée par l'Akt.

En outre, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) et le LY294002, en inhibant respectivement les kinases et la PI3K, pourraient réguler à la hausse d'autres voies de signalisation qui activent la CROP en tant que mécanisme compensatoire. Le dibutyryl AMP cyclique (db-cAMP) contourne la production d'AMPc médiée par les récepteurs et active directement les voies dépendantes de l'AMPc, ce qui conduit à un renforcement direct de l'activité de la CROP si celle-ci est sensible à de tels signaux. L'action de l'anisomycine, en tant qu'inhibiteur de la synthèse protéique, peut activer les voies de réponse au stress qui peuvent inclure l'activation de la CROP. L'inhibition des kinases à large spectre de la staurosporine pourrait soulager la régulation négative de la CROP, ce qui conduirait à son activation indirecte. Enfin, l'U0126 inhibe la MEK, ce qui entraîne potentiellement l'activation de voies alternatives qui pourraient renforcer l'activité de la CROP, en supposant que la CROP fonctionne au sein de ces voies alternatives. Collectivement, ces produits chimiques utilisent une variété de modifications de la signalisation intracellulaire pour renforcer l'activité de la CROP sans augmenter directement son expression ou nécessiter une liaison directe du ligand à la CROP elle-même.