Inhibiteurs CRM1

Les inhibiteurs courants de CRM1 comprennent, entre autres, KPT 330 CAS 1393477-72-9, Verdinexor, Leptomycine B CAS 87081-35-4 et KPT185 CAS 1333151-73-7.

Les inhibiteurs de CRM1 appartiennent à une classe de composés conçus pour cibler la maintenance de la région chromosomique 1 (CRM1), également connue sous le nom d'exportine 1, un médiateur essentiel de l'exportation nucléaire. CRM1 joue un rôle fondamental dans le transport nucléocytoplasmique en facilitant l'exportation de nombreuses protéines et molécules d'ARN du noyau vers le cytoplasme. Ce processus d'exportation est vital pour la régulation des fonctions cellulaires, notamment l'expression des gènes, la progression du cycle cellulaire, la transduction des signaux et l'apoptose. CRM1 reconnaît et se lie aux signaux d'exportation nucléaire (NES) présents sur les protéines cargo, formant un complexe ternaire avec le cargo et le complexe du pore nucléaire, permettant ainsi leur translocation à travers l'enveloppe nucléaire.

Les inhibiteurs ciblant CRM1 visent à interférer avec sa fonction dans l'exportation des protéines et des molécules d'ARN en se liant à des régions spécifiques de la protéine CRM1 ou en bloquant le site de liaison pour les molécules cargo. En inhibant CRM1, ces composés perturbent l'exportation nucléaire normale de protéines et d'ARN critiques, ce qui entraîne des processus cellulaires aberrants et une dysrégulation des voies qui dépendent de la localisation spatiale et temporelle précise de ces molécules.