Les activateurs de CRISP-2 sont des produits chimiques qui peuvent logiquement améliorer la fonction de la protéine CRISP-2 par le biais de voies de signalisation spécifiques ou de processus biologiques dans lesquels CRISP-2 est directement impliqué. Tous les produits chimiques énumérés ici sont soit des hormones connues pour affecter la fonction spermatique, comme la progestérone et l'estradiol, soit des inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) qui augmentent les niveaux d'AMPc ou de GMPc, entraînant une augmentation du calcium intracellulaire. La progestérone et l'estradiol, deux hormones clés dans les processus de reproduction, peuvent modifier la dynamique du calcium dans les spermatozoïdes, ce qui peut activer CRISP-2.
La progestérone est connue pour activer CatSper, un canal calcique situé sur la queue du spermatozoïde, ce qui entraîne un afflux de calcium. L'estradiol influence la réaction acrosomique, un processus qui implique la libération du calcium stocké. CRISP-2 étant une protéine de liaison au calcium située sur la queue du spermatozoïde, une augmentation des niveaux de calcium pourrait directement interagir avec CRISP-2 et l'activer. D'autre part, des produits chimiques comme le tadalafil, le sildénafil, la forskoline, le cilostazol, le rolipram, la vinpocétine, la zardavérine, la milrinone, l'étazolate et la théophylline sont tous des inhibiteurs de la PDE qui entraînent une augmentation des niveaux d'AMPc ou de GMPc, ce qui augmente ensuite les niveaux de calcium intracellulaire. L'augmentation des niveaux de calcium pourrait potentiellement activer CRISP-2, étant donné sa capacité à lier le calcium.
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