Inhibiteurs connexin 39

Les inhibiteurs courants de la connexine 39 comprennent, entre autres, la carbénoxolone CAS 5697-56-3, l'acide 18 β-Glycyrrhétinique CAS 471-53-4, le 2-APB CAS 524-95-8, l'acide flufénamique CAS 530-78-9 et l'acide méfénamique CAS 61-68-7.

Les inhibiteurs chimiques de la connexine 39 peuvent cibler la protéine par le biais de divers mécanismes afin d'inhiber sa fonction. La carbénoxolone, par exemple, se lie directement à la connexine 39, bloquant ainsi les canaux de jonction lacunaire qui sont essentiels pour que les cellules communiquent entre elles. Cette liaison entraîne la fermeture des canaux, empêchant le flux d'ions et d'autres molécules de signalisation. L'acide 18-α-Glycyrrhétinique, quant à lui, perturbe l'assemblage de la connexine 39 en jonctions lacunaires fonctionnelles, ce qui constitue une étape critique dans la formation de ces canaux de communication intercellulaire. En empêchant l'assemblage correct, ce composé garantit que les canaux ne se forment pas correctement, ce qui inhibe la fonction de la protéine. De même, le 2-APB modifie le mécanisme de passage des canaux de la connexine 39, ce qui affecte leur perméabilité. En modifiant la façon dont ces canaux s'ouvrent et se ferment, le 2-APB peut réduire le transfert de molécules de signalisation entre les cellules. L'acide flufénamique et l'acide méfénamique inhibent également la connexine 39 en modulant directement l'activité de ses canaux, ce qui diminue la probabilité que les canaux soient ouverts et, par conséquent, réduit la communication intercellulaire.

L'heptanol et l'octanol interfèrent avec l'environnement lipidique de la membrane cellulaire où se trouve la connexine 39. Cette perturbation déstabilise les jonctions lacunaires formées par la connexine 39, inhibant ainsi sa fonction et la capacité de la protéine à assurer la médiation de la communication cellulaire. L'halothane affecte la fonctionnalité de la connexine 39 en modifiant la fluidité de la membrane cellulaire, qui est un facteur critique pour le bon fonctionnement des canaux de jonction lacunaire. La quinine et la quinidine agissent comme des bloqueurs de canaux pour la connexine 39, en obstruant physiquement le passage à travers les canaux de jonction lacunaire et en inhibant ainsi le flux d'ions et de petites molécules. On pense que la baïcaléine inhibe la connexine 39 en influençant son état de phosphorylation ou son interaction avec d'autres protéines cellulaires, qui sont nécessaires à sa fonction dans la communication de la jonction lacunaire. Enfin, Gap19 est un peptide spécifiquement conçu pour se lier aux protéines de la connexine, y compris la connexine 39, et bloquer ses hémichannels. Ces hémichannels contribuent à la communication directe de cellule à cellule et au passage des molécules de signalisation, et leur inhibition par Gap19 entraîne une diminution de la communication intercellulaire fonctionnelle médiée par la connexine 39.