Inhibiteurs COL8A2

Les inhibiteurs courants de COL8A2 comprennent notamment l'Halofuginone CAS 55837-20-2, la cis-4-Hydroxy-L-proline CAS 618-27-9, le 3-Aminopropionitrile CAS 151-18-8, la Pénicillamine CAS 52-67-5 et le sel de fumarate de 3-Aminopropionitrile CAS 2079-89-2.

L'examen de la classe des inhibiteurs de COL8A2 implique des produits chimiques qui affectent le réseau de collagène en général. Le collagène étant essentiel au maintien de l'intégrité structurelle de divers tissus, les composés qui modulent la synthèse ou la transformation du collagène peuvent indirectement influencer la structure et la fonction des matrices collagéniques dans lesquelles COL8A2 est présent. Les composés répertoriés agissent par le biais de divers mécanismes. Par exemple, l'halofuginone inhibe la synthèse du collagène en ciblant la voie du TGF-β, qui est un médiateur essentiel de la production de la MEC et de la fibrose. Les analogues de la proline, comme le cis-4-hydroxy-L-proline, interfèrent avec la formation correcte de la triple hélice du collagène, affectant ainsi son assemblage et sa sécrétion. L'acide L-ascorbique est nécessaire à l'hydroxylation des résidus de proline; sa présence est cruciale pour une bonne synthèse du collagène. En l'absence d'une quantité suffisante de vitamine C, la structure en triple hélice est compromise et la stabilité du réseau de collagène est réduite.

Des composés comme l'aminopropionitrile et le bêta-aminopropionitrile ciblent la réticulation enzymatique du collagène, qui est essentielle à la résistance à la traction des fibres de collagène. Les agents chélateurs tels que la pénicillamine et l'EDTA disodique peuvent perturber les métalloenzymes nécessaires à la transformation du collagène. L'impact de l'éthanol sur la synthèse du collagène est associé à ses effets plus larges sur le métabolisme et la fonction cellulaires.