Inhibiteurs COL11A2

Les inhibiteurs courants de COL11A2 comprennent, entre autres, l'acide L-ascorbique libre CAS 50-81-7, le 3-Aminopropionitrile CAS 151-18-8, la cis-4-Hydroxy-L-proline CAS 618-27-9, la pénicillamine CAS 52-67-5 et le disulfiram CAS 97-77-8.

La classe chimique provisoirement appelée inhibiteurs de COL11A2 se compose d'une gamme variée de composés pouvant affecter la synthèse, le traitement et la dégradation du collagène, sans toutefois cibler spécifiquement COL11A2. Ces produits chimiques agissent à différents stades du métabolisme du collagène: de l'expression des gènes et de la synthèse des protéines aux modifications post-traductionnelles et à l'assemblage dans la matrice extracellulaire.

Certains de ces composés, comme l'acide ascorbique en cas de carence, le β-aminopropionitrile, la D-pénicillamine et le disulfirame, peuvent influencer les modifications post-traductionnelles qui sont essentielles à la stabilité et à la fonction des fibres de collagène. Ces modifications comprennent l'hydroxylation des résidus lysine et proline, qui sont nécessaires à la stabilité de la triple hélice du collagène et à la réticulation enzymatique qui s'ensuit et qui confère une résistance à la traction aux fibrilles de collagène. En inhibant ces modifications, ces substances chimiques peuvent entraver l'assemblage et le fonctionnement des fibres contenant du COL11A2 dans la matrice extracellulaire. D'autres substances chimiques de cette classe, comme la génistéine, l'halofuginone et le PD173074, agissent en modulant les voies de signalisation qui régulent l'expression des gènes du collagène. En modifiant l'activité des kinases ou en inhibant les récepteurs des facteurs de croissance, ces composés peuvent diminuer la synthèse de tous les types de collagènes, y compris COL11A2. La phosphoramidon et les inhibiteurs de protéase similaires peuvent protéger COL11A2 d'une dégradation prématurée, affectant ainsi le renouvellement et le maintien des fibres de collagène dans les tissus. Globalement, la modulation de COL11A2 par ces produits chimiques implique une interaction complexe des voies de synthèse et de dégradation qui régissent l'homéostasie du collagène dans l'organisme.