Inhibiteurs CMS

Les inhibiteurs de CMS les plus courants comprennent, entre autres, l'erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, le sorafénib CAS 284461-73-0, le sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, le lapatinib CAS 231277-92-2 et le pazopanib CAS 444731-52-6.

Les inhibiteurs chimiques de la SMC peuvent exercer leurs effets inhibiteurs en interférant avec diverses voies de signalisation qui sont cruciales pour la fonction de la SMC. L'axitinib, par exemple, cible les tyrosines kinases du VEGFR, qui jouent un rôle important dans l'angiogenèse, un processus dans lequel la SMC est connue pour être impliquée. En inhibant ces kinases, l'Axitinib peut restreindre la signalisation nécessaire aux processus angiogéniques, inhibant ainsi l'activité de la CMS. De même, l'Erlotinib se concentre sur la tyrosine kinase EGFR qui, lorsqu'elle est inhibée, peut entraîner une diminution des voies de signalisation de la prolifération dans lesquelles la CMS pourrait jouer un rôle. En outre, la capacité du sorafénib à inhiber de multiples tyrosines kinases, y compris celles de la voie RAF/MEK/ERK, peut entraîner une réduction de la prolifération cellulaire et des signaux de survie, réduisant ainsi potentiellement l'activité de la CMS dans ces voies.

L'inhibition des récepteurs tyrosine kinases par le sunitinib peut supprimer les voies de signalisation essentielles à la croissance cellulaire et à l'angiogenèse liées à la SMC. L'inhibition des tyrosines kinases HER2/neu et EGFR par le Lapatinib peut également entraîner une diminution de l'activité de la CMS en bloquant les voies de signalisation de la croissance. Dans le cas du pazopanib, l'inhibition des voies de signalisation de l'angiogenèse et de la lymphangiogenèse peut limiter directement l'activité de la CMS en raison du rôle de la protéine dans ces processus. Le vandétanib, en inhibant les tyrosines kinases VEGFR, EGFR et RET, peut perturber de multiples voies de signalisation impliquées dans la prolifération et l'angiogenèse, qui sont essentielles à la fonction de la CMS. Le nilotinib, qui inhibe sélectivement la tyrosine kinase BCR-ABL, et le dasatinib, qui inhibe les kinases de la famille SRC, peuvent perturber les voies de signalisation essentielles à la survie, à la prolifération, à la migration et à l'invasion des cellules cancéreuses, inhibant ainsi l'activité de la CMS au sein de ces voies. L'inhibition sélective de la tyrosine kinase de l'EGFR par le géfitinib peut réduire l'activité de la SMC en bloquant les voies de prolifération dépendantes de l'EGFR. Le Bosutinib et le Crizotinib complètent la liste, le Bosutinib ciblant les tyrosines kinases SRC et ABL et le Crizotinib ciblant les tyrosines kinases ALK et ROS1, les deux conduisant à la perturbation des voies de signalisation importantes pour la prolifération et la survie des cellules où la CMS est active.