Inhibiteurs CLN6

Les inhibiteurs courants du CLN6 comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefeldine A CAS 20350-15-6, l'acide cyclopiazonique CAS 18172-33-3 et l'eeyarestatine I CAS 412960-54-4.

Les inhibiteurs chimiques de CLN6 peuvent interférer avec divers aspects de sa fonction dans le réticulum endoplasmique (RE), où CLN6 est impliqué dans la transformation des protéines. La tunicamycine, par exemple, perturbe la glycosylation liée à l'azote, une modification post-traductionnelle cruciale pour le repliement et la stabilité des protéines, et peut donc altérer la fonction de la CLN6. De même, la thapsigargin et l'acide cyclopiazonique perturbent l'homéostasie calcique du RE en inhibant la Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA). Le calcium est un ion pivot dans de nombreux processus cellulaires, y compris ceux qui régissent l'activité de CLN6. En perturbant les niveaux de calcium, ces inhibiteurs peuvent perturber l'environnement délicat dont CLN6 a besoin pour fonctionner. La Brefeldine A entrave le trafic entre le RE et le Golgi en inhibant le facteur d'ADP-ribosylation, ce qui peut entraîner une accumulation de protéines dans le RE, y compris la CLN6, nuisant ainsi à son traitement et à sa fonction.

En outre, l'eeyarestatine I peut perturber la voie de dégradation associée au RE (ERAD) en inhibant l'ATPase p97, ce qui conduit à l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, ce qui peut avoir un effet néfaste sur l'intégrité fonctionnelle de la CLN6. L'inhibiteur du protéasome MG132 provoque une accumulation similaire de protéines mal repliées, ce qui pourrait interférer avec la fonction normale de la CLN6. L'acide suberoylanilide hydroxamique (SAHA) peut modifier l'expression des gènes et la réponse au stress du RE, ce qui peut à son tour influencer l'état fonctionnel de la CLN6. La geldanamycine se lie à la protéine de choc thermique 90 (Hsp90), un chaperon essentiel au bon repliement et à la maturation des protéines, et peut donc compromettre le processus de repliement dont dépend la CLN6. La chloroquine peut modifier le pH lysosomal, affectant indirectement le RE où réside la CLN6. La castanospermine bloque les glucosidases qui sont impliquées dans la glycosylation, qui est cruciale pour le repliement et la fonction corrects de CLN6. La Ceapin-A7 cible l'ATF6, un régulateur clé de la réponse aux protéines non pliées, ce qui peut conduire à une inhibition fonctionnelle de la CLN6. Enfin, l'azoramide peut renforcer la capacité de repliement des protéines du RE, ce qui peut contrecarrer l'activité fonctionnelle des protéines mal repliées ou dysfonctionnelles, y compris celles liées à la fonction de CLN6. Chacun de ces inhibiteurs peut avoir un impact sur l'environnement de repliement des protéines dans le RE, qui est essentiel au bon fonctionnement de CLN6.