Inhibiteurs CLC-6

Les inhibiteurs courants de la CLC-6 comprennent, entre autres, l'acide niflumique CAS 4394-00-7, la 2-chloropyrimidine CAS 1722-12-9, l'acide 2-méthylhexanoïque CAS 4536-23-6, le vérapamil CAS 52-53-9 et le bumétanide (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1.

Les inhibiteurs de la CLC-6, en tant que classe chimique, ne ciblent pas directement la protéine CLC-6 en raison de l'absence d'inhibiteurs spécifiques. Ce groupe de produits chimiques se compose plutôt de divers composés qui peuvent moduler les processus cellulaires et les voies qui affectent indirectement la fonction de la CLC-6. Des composés comme l'acide niflumique, le NPPB et le DIDS sont connus pour leur capacité à bloquer les canaux chlorure au sens large. Bien qu'ils ne soient pas spécifiques de la CLC-6, leur action sur la conductance du chlorure peut influencer l'homéostasie globale du chlorure, modifiant potentiellement l'activité de la CLC-6. De même, les diurétiques de l'anse comme le bumétanide et le furosémide inhibent le cotransporteur Na-K-Cl, ce qui pourrait entraîner des changements dans les niveaux de chlorure intracellulaires susceptibles d'affecter indirectement le fonctionnement des canaux CLC-6.

D'autres composés, tels que le vérapamil et le tamoxifène, ont un champ d'action plus large, ayant un impact sur de multiples canaux ioniques et transporteurs. L'altération de l'excitabilité cellulaire ou de la régulation des canaux ioniques provoquée par ces médicaments peut entraîner une modification secondaire de l'activité du CLC-6. En outre, il a été observé que des médicaments psychiatriques comme la chlorpromazine influencent une série de canaux ioniques et pourraient étendre indirectement leurs effets modulateurs à la CLC-6.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens que sont l'acide flufénamique et l'acide méfénamique sont reconnus pour bloquer certains canaux chlorure, ce qui suggère qu'ils pourraient également avoir un impact sur l'activité de la CLC-6 en modifiant le transport du chlorure. L'IAA-94, qui bloque les canaux chlorure, pourrait également perturber l'homéostasie du chlorure et donc influencer la CLC-6. Ces composés, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec la CLC-6, modifient l'environnement cellulaire et les équilibres ioniques qui sont essentiels au bon fonctionnement des canaux de chlorure comme la CLC-6. Par ces modifications, ils peuvent indirectement influencer l'activité du CLC-6, ce qui peut conduire à des altérations des rôles physiologiques que remplit le CLC-6.