Inhibiteurs claudin-12

Les inhibiteurs courants de la claudine 12 comprennent, entre autres, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le SP600125 CAS 129-56-6, l'EGTA CAS 67-42-5 et la Forskoline CAS 66575-29-9.

Les inhibiteurs de la claudine 12 englobent une gamme de composés qui, sans se lier directement à la claudine 12 et l'inhiber, peuvent influencer sa fonction en modulant les voies biologiques et les processus cellulaires qui régulent le comportement et l'expression de la claudine 12 au sein des jonctions serrées. Ces produits chimiques agissent sur diverses voies de signalisation, notamment TGF-β, ROCK, JNK, Wnt, Src, MLCK, PI3K, GSK-3β, PKC et les protéines de choc thermique, qui sont toutes connues pour jouer un rôle dans la régulation complexe de l'assemblage et de la fonction des jonctions serrées. Par exemple, la régulation de la claudine-12 peut se produire par des événements de phosphorylation médiés par des kinases telles que ROCK, Src ou PKC, où les inhibiteurs de ces kinases peuvent conduire à une altération de la dynamique de la jonction serrée et de la composition de la claudine. L'implication du calcium dans la stabilité des jonctions serrées implique également que les agents affectant les niveaux de calcium, tels que l'EGTA, peuvent indirectement avoir un impact sur l'intégrité de la claudine-12 au sein des jonctions cellulaires.

En outre, les molécules de signalisation et les voies de transcription qui régissent la synthèse et la dégradation des protéines de la claudine sont des cibles pour ces inhibiteurs. Par exemple, il a été démontré que le TGF-β1 module l'expression de la claudine et que son inhibition peut entraîner la réorganisation des composants des jonctions serrées. De même, la signalisation Wnt a des implications dans la régulation des protéines de la claudine, et son inhibition peut avoir des effets en aval sur la claudine-12. Ces substances chimiques n'agissent donc pas sur la claudine-12 de manière isolée, mais exercent leurs effets dans le contexte plus large de la signalisation cellulaire et des mécanismes de régulation qui déterminent l'état fonctionnel de la claudine-12 en tant que partie du complexe de la jonction serrée. Grâce à ces interactions à multiples facettes, ces composés peuvent indirectement inhiber la fonction de la claudine-12, influençant ainsi l'intégrité et la perméabilité des jonctions serrées dans les épithéliums cellulaires.