Inhibiteurs Chk1

Les inhibiteurs de Chk1 courants comprennent notamment CHIR-124 CAS 405168-58-3 et LY2606368 CAS 1234015-52-1.

La kinase du point de contrôle 1, communément appelée Chk1, est une sérine/thréonine kinase qui joue un rôle essentiel dans la réponse cellulaire aux dommages causés à l'ADN. C'est un élément central de la voie de signalisation du point de contrôle du cycle cellulaire, qui veille à ce que les cellules ne progressent pas dans le cycle cellulaire en présence de lésions de l'ADN. Lorsque l'ADN est endommagé, Chk1 s'active et interrompt le cycle cellulaire, ce qui permet aux mécanismes de réparation de l'ADN de rectifier les dommages avant que la réplication ne se poursuive. En outre, Chk1 joue également un rôle dans la stabilisation des fourches de réplication, qui sont des structures qui se forment lors de la réplication de l'ADN. Ces fourches peuvent se bloquer lorsqu'elles rencontrent des dommages à l'ADN, et Chk1 contribue à garantir que ces fourches bloquées ne s'effondrent pas, empêchant ainsi d'autres dommages à l'ADN.

Les inhibiteurs de Chk1 sont des entités chimiques conçues pour cibler spécifiquement et entraver l'activité enzymatique de Chk1. En inhibant Chk1, ces composés peuvent perturber la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, entraînant une progression incontrôlée du cycle cellulaire, même en présence de lésions de l'ADN. Il peut en résulter une instabilité génomique, les cellules étant forcées de se répliquer malgré un ADN endommagé. D'un point de vue moléculaire, les inhibiteurs de Chk1 fonctionnent généralement en se liant à la poche de liaison à l'ATP de Chk1, empêchant sa phosphorylation et son activation ultérieure. En outre, certains inhibiteurs peuvent agir de manière allostérique, en modifiant la conformation de Chk1 de manière à la rendre inactive.