Chk1 Inhibitoren

Gängige Chk1 Inhibitors sind unter underem CHIR-124 CAS 405168-58-3 und LY2606368 CAS 1234015-52-1.

Checkpoint-Kinase 1, allgemein als Chk1 bezeichnet, ist eine Serin/Threonin-Kinase, die eine entscheidende Rolle bei der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden spielt. Sie ist ein zentraler Bestandteil des Signalwegs des Zellzyklus-Checkpoints und stellt sicher, dass Zellen den Zellzyklus nicht durchlaufen, wenn DNA-Schäden vorliegen. Wenn DNA-Schäden auftreten, wird Chk1 aktiviert und stoppt anschließend den Zellzyklus, sodass DNA-Reparaturmechanismen den Schaden beheben können, bevor die Replikation fortgesetzt wird. Darüber hinaus spielt Chk1 auch eine Rolle bei der Stabilisierung von Replikationsgabeln, die sich während der DNA-Replikation bilden. Diese Gabeln können zum Stillstand kommen, wenn sie auf DNA-Schäden stoßen, und Chk1 trägt dazu bei, dass diese zum Stillstand gekommenen Gabeln nicht kollabieren, wodurch weitere DNA-Schäden verhindert werden.

Chk1-Inhibitoren sind chemische Substanzen, die speziell auf die enzymatische Aktivität von Chk1 abzielen und diese hemmen. Durch die Hemmung von Chk1 können diese Verbindungen die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden unterbrechen, was zu einem ungebremsten Fortschreiten des Zellzyklus führt, selbst wenn DNA-Läsionen vorliegen. Dies kann zu genomischer Instabilität führen, da die Zellen gezwungen sind, sich trotz beschädigter DNA zu replizieren. Aus molekularer Sicht funktionieren Chk1-Inhibitoren in der Regel, indem sie an die ATP-Bindungstasche von Chk1 binden und so dessen Phosphorylierung und anschließende Aktivierung verhindern. Darüber hinaus können einige Inhibitoren allosterisch wirken und die Konformation von Chk1 so verändern, dass es inaktiv wird.