Chk1 억제제

일반적인 Chk1 억제제에는 CHIR-124 CAS 405168-58-3 및 LY2606368 CAS 1234015-52-1이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

일반적으로 Chk1이라고 불리는 체크포인트 키나아제 1은 DNA 손상에 대한 세포 반응에서 중추적인 역할을 하는 세린/트레오닌 키나아제입니다. 이 효소는 세포 주기 체크포인트 신호 경로의 핵심 구성 요소로, DNA 손상이 있을 때 세포가 세포 주기를 진행하지 못하도록 합니다. DNA 손상이 발생하면 Chk1이 활성화되고 이후 세포 주기가 중단되어 DNA 복구 메커니즘이 복제가 진행되기 전에 손상을 바로잡을 수 있도록 합니다. 또한 Chk1은 DNA 복제 중에 형성되는 구조인 복제 포크의 안정화에도 중요한 역할을 합니다. 이러한 포크는 DNA 손상을 만나면 멈출 수 있으며, Chk1은 이러한 멈춘 포크가 무너지지 않도록 하여 추가적인 DNA 손상을 방지합니다.

Chk1 억제제는 Chk1의 효소 활동을 구체적으로 표적하고 방해하도록 설계된 화학적 실체입니다. 이러한 화합물은 Chk1을 억제함으로써 DNA 손상에 대한 세포 반응을 방해하여 DNA 병변이 있는 경우에도 세포 주기가 무분별하게 진행되도록 할 수 있습니다. 이로 인해 DNA가 손상되었음에도 불구하고 세포가 강제로 복제되므로 게놈이 불안정해질 수 있습니다. 분자적 관점에서 Chk1 억제제는 일반적으로 Chk1의 ATP 결합 포켓에 결합하여 인산화 및 후속 활성화를 방지하는 방식으로 작동합니다. 또한 일부 억제제는 동종 작용을 하여 Chk1의 형태를 변경하여 비활성화하는 방식으로 작용할 수 있습니다.