Inhibiteurs CHCHD8

Les inhibiteurs courants du CHCHD8 comprennent, entre autres, la roténone CAS 83-79-4, l'oligomycine CAS 1404-19-9, l'antimycine A CAS 1397-94-0, la m-chlorophénylhydrazone de cyanure de carbonyle CAS 555-60-2 et l'azoture de sodium CAS 26628-22-8.

Les inhibiteurs du CHCHD8, bien qu'ils ne ciblent pas directement la protéine, agissent en perturbant divers processus cellulaires dont le CHCHD8 dépend pour son bon fonctionnement. L'un des principaux mécanismes d'action de ces produits chimiques est l'altération de la fonction mitochondriale, soit par l'inhibition directe des composants de la chaîne de transport d'électrons, comme dans le cas de la roténone, de l'antimycine A et de l'azide de sodium, soit par la perturbation du potentiel de la membrane mitochondriale et de la synthèse de l'ATP, comme dans le cas de l'oligomycine et du CCCP. Ces composés diminuent effectivement la production d'énergie dans les mitochondries, ce qui est crucial pour le maintien de l'intégrité et de la fonction des mitochondries, un processus auquel CHCHD8 est étroitement associé.

En outre, d'autres composés comme le 2-désoxy-D-glucose et le paraquat imposent un stress métabolique soit en inhibant la glycolyse, soit en induisant un stress oxydatif, respectivement. Ce stress métabolique peut avoir des effets en aval sur la santé des mitochondries, affectant ainsi la fonction du CHCHD8. Des composés tels que la tunicamycine et la bréfeldine A interfèrent avec la modification et le trafic des protéines, processus essentiels pour l'homéostasie des protéines mitochondriales, ce qui peut avoir un impact indirect sur le rôle du CHCHD8 dans ces processus.