Les activateurs du CHCHD3 englobent un groupe diversifié de composés qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle du CHCHD3 par le biais de diverses voies mitochondriales. Par exemple, les composés polyphénoliques tels que le resvératrol activent SIRT1, qui influence la biogenèse mitochondriale en désacétylant PGC-1α, un coactivateur qui a un impact direct sur la quantité et la qualité des mitochondries. Ce processus soutiendrait probablement l'activité de CHCHD3 en assurant un environnement mitochondrial optimal. De même, les activateurs directs de la PGC-1α tels que CAY10566 ou les activateurs de l'AMPK tels que l'AICAR et la Metformine agissent indirectement en augmentant la biogenèse mitochondriale, ce qui devrait favoriser la fonction du CHCHD3 en raison de la localisation de la protéine dans la membrane interne de la mitochondrie. D'autres composés, comme le NAD+ et le SRT1720, renforcent l'activité des sirtuines, ce qui favorise la santé des mitochondries et contribue indirectement à l'amélioration de la fonction du CHCHD3. En outre, les agents SS-31 (Elamipretide) modulent la dynamique mitochondriale, stabilisant les membranes mitochondriales pour maintenir l'intégrité des mitochondries.
En outre, des composés comme le bézafibrate et la leucine agissent comme des activateurs indirects en stimulant les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes et la signalisation mTOR, respectivement, ce qui entraîne une augmentation de la biogenèse mitochondriale et une amélioration potentielle de la fonction de la CHCHD3. La promotion de la mitophagie par l'urolithine A assure l'élimination des mitochondries dysfonctionnelles, conduisant à une population mitochondriale plus saine qui pourrait indirectement renforcer le rôle de la CHCHD3 dans la structure et la fonction mitochondriales. Le rôle de la coenzyme Q10 dans la synthèse de l'ATP est crucial pour le maintien de l'équilibre énergétique des mitochondries, et son optimisation de la production d'énergie est une autre voie par laquelle l'activité du CHCHD3 pourrait être indirectement renforcée, car le CHCHD3 est vital pour le maintien de l'organisation et de l'intégrité du réseau mitochondrial.
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