CEP164 Activateurs

Les activateurs courants de la CEP164 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le lithium CAS 7439-93-2, le taxol CAS 33069-62-4 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les activateurs CEP164 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui jouent un rôle dans l'amélioration de l'activité fonctionnelle de la CEP164, qui joue un rôle essentiel dans l'assemblage et l'entretien des cils primaires. La forskoline et l'IBMX agissent en synergie pour augmenter les niveaux d'AMPc intracellulaire, qui à leur tour activent la PKA, une kinase qui phosphoryle les substrats indispensables aux processus dans lesquels la CEP164 est impliquée, en particulier la ciliogenèse. Le chlorure de lithium, par l'inhibition de la GSK-3β, et le Paclitaxel, en stabilisant les microtubules, contribuent tous deux à renforcer l'intégrité structurelle du centrosome et du corps basal, renforçant ainsi le rôle d'ancrage de la CEP164. Le MG-132 et la chloroquine soutiennent indirectement le CEP164 en affectant le renouvellement des protéines et les voies autophagiques, qui peuvent jouer un rôle dans la fonction centrosomale et la stabilité des cils. L'influence de la roscovitine sur le cycle cellulaire peut renforcer le rôle du CEP164 pendant les phases critiques de la division cellulaire, telles que G2/M, où la duplication et la maturation du centrosome sont essentielles.

En outre, l'inhibition des kinases Aurora par le ZM447439 et la perturbation de la polymérisation des microtubules par le Nocodazole pourraient favoriser indirectement les voies médiées par le CEP164 qui sont activées en réponse aux altérations du fuseau et des microtubules. Des composés comme l'acide rétinoïque peuvent renforcer le rôle du CEP164 dans la ciliogenèse en favorisant des environnements cellulaires propices à la différenciation, qui est une condition préalable à la formation des cils primaires. De même, le PIP2 et le NMN, par la modulation de la voie PI3K-AKT et la désacétylation des microtubules médiée par la sirtuine, respectivement, peuvent renforcer la stabilité structurelle et fonctionnelle des cils, soutenant ainsi le rôle de la CEP164 dans la maintenance ciliaire. Chaque activateur, bien qu'ayant des cibles cellulaires distinctes, converge finalement vers des voies qui soulignent l'importance de la CEP164 dans la dynamique centrosomale et ciliaire, renforçant ainsi le répertoire fonctionnel de cette protéine critique sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou de l'activer directement.