Inhibiteurs Centaurin α2

Les inhibiteurs courants de la Centaurine α2 comprennent notamment la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, l'Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 et le PIK-75, chlorhydrate CAS 372196-77-5.

Plusieurs produits chimiques peuvent être utilisés pour inhiber la centaurine α2. La wortmannine, un métabolite fongique, inhibe de manière irréversible la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) en modifiant de manière covalente son site de liaison à l'ATP. Cela empêche l'activation de PI3K et perturbe la voie de signalisation en aval impliquant PtdInsP3, inhibant ainsi l'activation de la Centaurine α2. De même, le LY 294002, un composé synthétique, inhibe PI3K de manière compétitive en se liant à son site catalytique, interférant ainsi avec son activation et la voie de signalisation qui en découle. Une autre approche de l'inhibition de la Centaurine α2 consiste à cibler les composants en amont ou en aval de ses voies de signalisation. L'U-73122, un inhibiteur sélectif de la phospholipase C (PLC), réduit la production d'InsP4 en inhibant l'hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). Comme la Centaurine α2 se lie à l'InsP4, l'inhibition de la PLC inhibe indirectement la liaison de la Centaurine α2 à l'InsP4.

Le trihydrochlorure de NSC 23766 cible les GTPases Rho, effecteurs en aval de la Centaurine α2. En inhibant les Rho GTPases, ce composé perturbe la voie de signalisation en aval impliquant les Rho GTPases, affectant indirectement l'activation de la Centaurine α2. L'arfaptine-1 et la brefdine A inhibent l'activation des Arfs, qui sont des régulateurs en amont de la centaurine α2. L'arfaptine-1 est un peptide synthétique qui inhibe spécifiquement les Arfs, tandis que la Brefeldine A perturbe l'intégrité de l'appareil de Golgi, ce qui entraîne l'inhibition de l'activation des Arf. Parmi les autres inhibiteurs, citons Y-27632, base libre, qui inhibe sélectivement les ROCK (effecteurs en aval des Rho GTPases), PIK-75, chlorhydrate, un inhibiteur sélectif de PI3K, et U0126, un inhibiteur sélectif de MEK1/2 dans la voie de signalisation MAPK. Ces inhibiteurs perturbent les voies de signalisation respectives, affectant indirectement l'activation de la centaurine α2. En résumé, les inhibiteurs de Centaurin α2 ciblent divers composants de ses voies de signalisation, y compris PI3K, PLC, Rho GTPases, Arfs, ROCKs, et la signalisation MAPK. Ces inhibiteurs interfèrent avec l'activation et la signalisation en aval de la Centaurine α2, fournissant des stratégies potentielles pour moduler sa fonction dans les processus cellulaires.