Inhibiteurs CENP-V

Les inhibiteurs courants du CENP-V comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9, le Monastrol CAS 254753-54-3, la Colchicine CAS 64-86-8 et la Vinblastine CAS 865-21-4.

Les agents ciblant les microtubules, tels que le paclitaxel, le nocodazole, la colchicine, le taxol, la vinblastine, le mébendazole, la griséofulvine et la podophyllotoxine, peuvent altérer la stabilité et l'assemblage des microtubules. Ceci est important car le bon fonctionnement du CENP-V est étroitement lié à l'intégrité du fuseau mitotique et au processus physique de la ségrégation chromosomique. En stabilisant ou en déstabilisant les microtubules, ces composés peuvent empêcher la fixation correcte des chromosomes au fuseau, ce qui à son tour peut altérer la fonction de CENP-V en assurant l'alignement et le mouvement précis des chromosomes. Outre les agents qui modulent directement les microtubules, les inhibiteurs ciblant les principales kinases impliquées dans la régulation du cycle cellulaire font également partie des inhibiteurs de la CENP-V. Des composés tels que le Monastrol et les inhibiteurs des kinases Plk1 et Aurora A agissent en perturbant l'activité des protéines responsables de la formation et de la fonction du fuseau et du contrôle des points de contrôle pendant la mitose.

Les agents stabilisant les microtubules, comme le Paclitaxel et le Taxol, favorisent la polymérisation des microtubules et peuvent entraver les changements dynamiques nécessaires pour que les microtubules capturent et séparent correctement les chromosomes, ce qui peut affecter le rôle de CENP-V dans la mitose. Inversement, les composés déstabilisant les microtubules, tels que le nocodazole, la colchicine, la vinblastine, le mébendazole, la griséofulvine et la podophyllotoxine, perturbent la polymérisation des microtubules et la formation du fuseau. La perturbation de ces structures peut compromettre la capacité de CENP-V à assurer la médiation des mouvements et de l'alignement des chromosomes sur l'appareil fuseau. En outre, des composés comme le Monastrol, qui inhibe la protéine Eg5, moteur de la kinésine, entraînent la formation de fuseaux monopolaires, ce qui influe à nouveau sur l'environnement dans lequel CENP-V opère. De même, les inhibiteurs ciblant des kinases mitotiques essentielles telles que Plk1 et Aurora A peuvent entraîner des défauts dans l'assemblage du fuseau et la fonction du point de contrôle. L'inhibiteur de Plk1 empêche l'assemblage des pôles du fuseau, tandis que l'inhibiteur d'Aurora A perturbe la maturation des centrosomes. Ces deux kinases sont essentielles pour les fonctions centromériques auxquelles le CENP-V est supposé participer au cours de la division cellulaire. En perturbant la progression ordonnée de la mitose par le biais de ces inhibiteurs de kinases, le rôle précis de CENP-V dans la ségrégation correcte des chromosomes est susceptible d'être compromis.