CENP-O Activateurs

Les activateurs CENP-O courants comprennent, sans s'y limiter, le Taxol CAS 33069-62-4, la S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7, le Monastrol CAS 254753-54-3, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les activateurs chimiques du CENP-O jouent un rôle important dans la modulation de son activité au cours de la division cellulaire. Le paclitaxel et le taxol, qui partagent le même numéro CAS, sont deux de ces produits chimiques qui stabilisent les microtubules. Cette stabilisation est cruciale car elle renforce le rôle de CENP-O dans le maintien des attaches kinétochore-microtubules, qui sont essentielles pour une ségrégation précise des chromosomes. De même, la S-Trityl-L-cystéine agit en inhibant la dynamique du fuseau mitotique, ce qui nécessite indirectement une augmentation de l'activité de la CENP-O pour assurer un alignement correct des chromosomes et une ségrégation sûre. L'arrêt des cellules en mitose par le Monastrol, qui inhibe la kinésine Eg5, entraîne également une augmentation de la fonction CENP-O. Cette augmentation contribue à maintenir l'alignement des chromosomes et à assurer leur ségrégation. Cette régulation contribue à maintenir l'attachement des chromosomes au fuseau mitotique, renforçant ainsi son activité en réponse au stress mitotique.

D'autre part, le nocodazole perturbe la polymérisation des microtubules, ce qui affecte la formation du fuseau et oblige la CENP-O à stabiliser les interactions entre le kinétochore et les microtubules pendant l'activation du point de contrôle de l'assemblage du fuseau. Le rôle du MG-132 en tant qu'inhibiteur du protéasome conduit à l'accumulation de protéines du cycle cellulaire, y compris la CENP-O, empêchant sa dégradation et renforçant la stabilité du kinétochore. L'inhibition des kinases Aurora par le ZM447439 et l'Alisertib augmente la nécessité de l'activité corrective du CENP-O pour les erreurs d'attachement du kinétochore aux microtubules. L'inhibition de JNK par SP600125, l'inhibition de Plk1 par BI2536 et l'inhibition des kinases dépendantes des cyclines par Purvalanol A entraînent des situations d'arrêt du cycle cellulaire où le rôle de CENP-O devient plus prononcé dans le maintien de l'alignement et de la ségrégation des chromosomes. Enfin, la colchicine se lie à la tubuline pour empêcher la polymérisation des microtubules, ce qui conduit à une situation où l'activation de la CENP-O est impérative pour maintenir les attaches kinétochore-microtubules nécessaires à la bonne progression du cycle cellulaire. Chacun de ces produits chimiques, en perturbant les événements normaux du cycle cellulaire, nécessite un rôle accru pour CENP-O afin d'assurer la fidélité de la ségrégation des chromosomes.