CENP-O Ativadores

Os activadores comuns da CENP-O incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, a S-Trityl-L-cisteína CAS 2799-07-7, o Monastrol CAS 254753-54-3, o Nocodazole CAS 31430-18-9 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores químicos da CENP-O desempenham um papel importante na modulação da sua atividade durante a divisão celular. O paclitaxel e o taxol, que partilham o mesmo número CAS, são dois desses químicos que estabilizam os microtúbulos. Esta estabilização é crucial, uma vez que reforça o papel da CENP-O na manutenção das ligações cinetocoro-microtúbulo, que são essenciais para uma segregação cromossómica precisa. Do mesmo modo, a S-Trityl-L-cisteína actua inibindo a dinâmica do fuso mitótico, o que exige indiretamente um aumento da atividade da CENP-O para assegurar o alinhamento correto dos cromossomas e uma segregação segura. A paragem das células em mitose pelo Monastrol, que inibe a cinesina Eg5, também resulta numa regulação positiva da função CENP-O. Esta regulação positiva ajuda a manter o alinhamento correto dos cromossomas. Esta regulação positiva ajuda a manter a ligação dos cromossomas ao fuso mitótico, reforçando assim a sua atividade em resposta ao stress mitótico.

Por outro lado, o Nocodazole interrompe a polimerização dos microtúbulos, afectando a formação do fuso e obrigando a CENP-O a estabilizar as interacções cinetocoro-microtúbulo durante a ativação do ponto de verificação da montagem do fuso. O papel do MG-132 como inibidor do proteasoma leva à acumulação de proteínas do ciclo celular, incluindo a CENP-O, impedindo a sua degradação e aumentando a estabilidade do cinetocoro. A inibição das cinases Aurora por ZM447439 e Alisertib aumenta a necessidade da atividade correctiva da CENP-O para os erros de ligação cinetocoro-microtúbulo. A inibição da JNK pelo SP600125, a inibição da Plk1 pelo BI2536 e a inibição das cinases dependentes de ciclina pelo Purvalanol A resultam em situações de paragem do ciclo celular em que o papel da CENP-O se torna mais pronunciado na manutenção do alinhamento e segregação dos cromossomas. Por último, a colchicina liga-se à tubulina para impedir a polimerização dos microtúbulos, levando a uma situação em que a ativação da CENP-O é imperativa para manter as ligações cinetocoro-microtúbulo necessárias para a progressão adequada do ciclo celular. Cada um destes químicos, ao perturbar os eventos normais do ciclo celular, exige um papel acrescido da CENP-O para garantir a fidelidade da segregação cromossómica.