CENP-O Attivatori

I comuni attivatori di CENP-O includono, a titolo esemplificativo, il taxolo CAS 33069-62-4, la S-Trityl-L-cisteina CAS 2799-07-7, il monastrol CAS 254753-54-3, il nocodazolo CAS 31430-18-9 e l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli attivatori chimici di CENP-O svolgono un ruolo significativo nella modulazione della sua attività durante la divisione cellulare. Il paclitaxel e il taxolo, che condividono lo stesso numero CAS, sono due sostanze chimiche che stabilizzano i microtubuli. Questa stabilizzazione è cruciale in quanto potenzia il ruolo di CENP-O nel mantenimento dei legami cinetocoro-microtubuli, essenziali per un'accurata segregazione dei cromosomi. Allo stesso modo, la S-Trityl-L-cisteina agisce inibendo la dinamica del fuso mitotico, che indirettamente richiede un aumento dell'attività di CENP-O per garantire il corretto allineamento dei cromosomi e una segregazione sicura. L'arresto delle cellule in mitosi da parte del Monastrol, che inibisce la chinesina Eg5, determina anche una upregulation della funzione di CENP-O. Questa upregulation contribuisce a mantenere l'attaccamento dei cromosomi al fuso mitotico, rafforzando così la sua attività in risposta allo stress mitotico.

D'altra parte, il nocodazolo interrompe la polimerizzazione dei microtubuli, influenzando la formazione del fuso e costringendo CENP-O a stabilizzare le interazioni cinetocoro-microtubulo durante l'attivazione del checkpoint di assemblaggio del fuso. Il ruolo di MG-132 come inibitore del proteasoma porta all'accumulo di proteine del ciclo cellulare, tra cui CENP-O, impedendone la degradazione e migliorando la stabilità del cinetocoro. L'inibizione delle chinasi Aurora da parte di ZM447439 e Alisertib aumenta il requisito dell'attività correttiva di CENP-O per gli errori di attaccamento cinetocoro-microtubulo. L'inibizione di JNK da parte di SP600125, l'inibizione di Plk1 da parte di BI2536 e l'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti da parte di Purvalanol A determinano situazioni di arresto del ciclo cellulare in cui il ruolo di CENP-O diventa più pronunciato nel mantenere l'allineamento e la segregazione dei cromosomi. Infine, la colchicina si lega alla tubulina per impedire la polimerizzazione dei microtubuli, determinando una condizione in cui l'attivazione di CENP-O è indispensabile per mantenere i legami cinetocoro-microtubuli necessari per una corretta progressione del ciclo cellulare. Ciascuna di queste sostanze chimiche, interrompendo i normali eventi del ciclo cellulare, rende necessario un ruolo maggiore per CENP-O per garantire la fedeltà della segregazione cromosomica.