Inhibiteurs CENP-F

Les inhibiteurs courants de CENP-F comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, le thiostrepton CAS 1393-48-2, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le monastrol CAS 254753-54-3 et le palbociclib CAS 571190-30-2.

La classe de produits chimiques connue sous le nom d'inhibiteurs de CENP-F englobe un groupe diversifié de molécules qui ont pour conséquence fonctionnelle d'inhiber l'activité de la protéine F du centromère (CENP-F), un composant clé impliqué dans la régulation de la mitose et dans l'alignement et la ségrégation corrects des chromosomes. Ces inhibiteurs agissent par divers mécanismes, ciblant souvent les voies de régulation et les interactions protéiques qui modulent la stabilité, la localisation et la fonction de la CENP-F dans le cycle cellulaire. Certains de ces composés sont connus pour intervenir dans les voies de signalisation des kinases ou pour perturber les facteurs de transcription qui contrôlent les niveaux d'expression de CENP-F, conduisant ainsi indirectement à son inhibition. En modifiant l'activité kinase, par exemple celle de la kinase Aurora A, qui est essentielle pour l'entrée en mitose et l'assemblage du fuseau, ces inhibiteurs peuvent réduire le recrutement ou l'activité de CENP-F au niveau des kinétochores.

Outre l'inhibition des kinases, d'autres produits chimiques de cette classe peuvent interférer avec les protéines motrices et la dynamique des microtubules, qui sont essentielles au bon fonctionnement de CENP-F pendant la division cellulaire. Des inhibiteurs comme le Monastrol, qui cible la protéine motrice kinésine Eg5, entraînent des défauts dans l'assemblage du fuseau et, par conséquent, peuvent atténuer la fonction de CENP-F. Ces inhibiteurs peuvent également agir sur divers points de contrôle tout au long du cycle cellulaire, par exemple en inhibant la kinase Mps1/TTK et en affectant ainsi le point de contrôle de l'assemblage du fuseau, ce qui peut entraîner une réduction du rôle de CENP-F dans ce processus.