Inhibiteurs CDYL

Les inhibiteurs courants de la CDYL comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le mocetinostat CAS 726169-73-9, le MS-275 CAS 209783-80-2 et le panobinostat CAS 404950-80-7.

Les inhibiteurs chimiques de la CDYL peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par la modulation de la structure de la chromatine, affectant ainsi la capacité de la protéine à interagir avec ses cibles chromatiniennes et à les modifier. La trichostatine A, l'acide valproïque, le mocetinostat, l'entinostat, le panobinostat, le vorinostat, la romidepsine, le bélinostat, le chidamide, le quisinostat, le givinostat et la tacedinaline sont tous des inhibiteurs d'histones désacétylases (HDAC), qui empêchent la désacétylation des histones que l'ACHD pourrait cibler. Ces inhibiteurs d'HDAC entraînent une accumulation d'histones acétylées, ce qui peut se traduire par une conformation plus ouverte de la chromatine. Le CDYL étant connu pour son rôle dans le remodelage de la chromatine et la régulation des gènes par le biais d'interactions avec la chromatine, l'état d'hyperacétylation induit par ces inhibiteurs peut compromettre la capacité du CDYL à se lier efficacement à la chromatine. Par conséquent, la fonction normale de CDYL, qui implique le compactage de la chromatine et l'inhibition des gènes, peut être perturbée.

Par exemple, la trichostatine A et le vorinostat peuvent maintenir la chromatine dans un état hyperacétylé, empêchant ainsi le CDYL d'exercer ses fonctions répressives sur la structure de la chromatine. La sélectivité de l'entinostat pour les HDAC de classe I modifie spécifiquement les niveaux d'acétylation des histones qui sont essentiels pour les interactions chromatiniennes de CDYL. De même, la structure peptidique cyclique de la romidepsine et des inhibiteurs d'HDAC de la classe des benzamides, comme le chidamide, peut modifier la dynamique d'acétylation des histones, ce qui crée un environnement moins favorable à l'activité de remodelage de la chromatine de CDYL. Le panobinostat, en tant qu'inhibiteur pan-HDAC, affecte largement l'acétylation des histones, ce qui peut conduire à une réduction généralisée de l'interaction de CDYL avec la chromatine dans différents loci génomiques. L'altération des schémas d'acétylation des histones par ces produits chimiques perturbe l'équilibre délicat des modifications des histones nécessaires à CDYL pour remplir sa fonction dans l'organisation de la chromatine et la régulation de l'expression des gènes.