Inhibiteurs Cdk6

Les inhibiteurs courants de Cdk6 comprennent, entre autres, le Flavopiridol CAS 146426-40-6, le Palbociclib CAS 571190-30-2, le Ribociclib CAS 1211441-98-3, N-[5-[(4-Éthyl-1-pipérazinyl)méthyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-méthyl-1-(1-méthyléthyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamine Methanesulfonate CAS 1231930-82-7 et Dinaciclib CAS 779353-01-4.

Les kinases dépendantes des cyclines (Cdk) sont une famille de protéines qui jouent un rôle crucial dans la régulation du cycle cellulaire, une série d'événements qui conduisent à la croissance et à la division des cellules. Les Cdk sont un type de sérine/thréonine kinase, ce qui signifie qu'elles ajoutent des groupes phosphates à des résidus spécifiques de sérine ou de thréonine sur des protéines cibles, régulant ainsi leur activité. Les Cdk sont présentes dans tous les organismes eucaryotes, y compris chez l'homme, et sont très conservées d'une espèce à l'autre. Elles travaillent en collaboration avec un autre groupe de protéines appelées cyclines, qui doivent leur nom à l'oscillation périodique de leur concentration tout au long du cycle cellulaire. Les cyclines se lient aux Cdks et les activent en induisant un changement de conformation qui expose le site actif de la kinase.

Les inhibiteurs de la kinase 6 dépendante des cyclines (Cdk6) constituent une classe variée de composés conçus pour moduler la progression du cycle cellulaire, en particulier dans le contexte du cancer. Ces inhibiteurs agissent en ciblant sélectivement l'activité kinase de la Cdk6, un régulateur crucial de la transition de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire. Le mécanisme principal consiste à empêcher la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb), un substrat clé de Cdk6, qui, lorsqu'elle est phosphorylée, favorise la progression du cycle cellulaire. Le palbociclib, le ribociclib et l'abemaciclib présentent une spécificité vis-à-vis de Cdk6 et arrêtent efficacement la progression du cycle cellulaire dans les cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de kinases à large spectre, tels que le Flavopiridol et le Dinaciclib, ciblent plusieurs Cdk, y compris la Cdk6, et sont prometteurs dans l'inhibition de la prolifération cellulaire aberrante. Des composés comme PD0332991 et LY2835219 ont démontré leur efficacité en bloquant spécifiquement la Cdk6.