Inhibiteurs CCDC90A

Les inhibiteurs courants de la CCDC90A comprennent, entre autres, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, le MESYLATE KB-R7943 CAS 182004-65-5, le CGP 37157 CAS 75450-34-9, le chlorure de gadolinium(III) CAS 10138-52-0 et le chlorure de lanthane(III) CAS 10099-58-8.

Les inhibiteurs chimiques du CCDC90A agissent principalement en interférant avec son rôle dans le complexe de l'uniporteur de calcium mitochondrial (MCU). Le Ru360, par exemple, est un inhibiteur spécifique connu du complexe MCU, qui se lie directement au MCU et bloque l'absorption de calcium dans les mitochondries. En obstruant cette voie, le Ru360 inhibe fonctionnellement la capacité du CCDC90A à réguler le transport des ions calcium dans les mitochondries. Le rouge de ruthénium fonctionne de la même manière en empêchant l'absorption du calcium mitochondrial, qui est une fonction essentielle du CCDC90A au sein du complexe MCU. En outre, des composés comme le KB-R7943 et le CGP-37157, bien qu'ils ciblent principalement les échangeurs Na+/Ca2+, peuvent indirectement limiter la fonctionnalité du CCDC90A. Le KB-R7943 modifie la concentration de calcium intracellulaire, qui fait partie intégrante du fonctionnement du CCDC90A au sein du MCU, tandis que le CGP-37157, en inhibant l'échangeur mitochondrial Na+/Ca2+, peut augmenter le calcium mitochondrial, ce qui risque de surcharger le système et donc de réduire la capacité du CCDC90A à réguler l'afflux de calcium supplémentaire.

D'autres inhibiteurs tels que le chlorure de gadolinium et le chlorure de lanthane(III) agissent comme des bloqueurs généraux des canaux calciques, ce qui peut avoir un impact indirect sur le CCDC90A en limitant les flux calciques que le CCDC90A est censé gérer dans les espaces mitochondriaux. De même, les inhibiteurs de canaux calciques tels que le vérapamil, le diltiazem, la nifédipine et l'amlodipine, traditionnellement utilisés pour inhiber les canaux calciques de type L au niveau de la membrane plasmique, peuvent également avoir un impact sur les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent affecter l'homéostasie calcique mitochondriale que le CCDC90A aide à maintenir. En outre, le 2-APB, un inhibiteur des récepteurs IP3, module l'entrée de calcium opérée par les réserves, influençant ainsi indirectement le CCDC90A en modifiant la signalisation calcique intracellulaire. Enfin, le SKF-96365, qui inhibe l'entrée de calcium médiée par les récepteurs et les canaux calciques actionnés par les réserves, peut également avoir un impact sur le CCDC90A en modifiant la dynamique du calcium dans les mitochondries où le CCDC90A opère. Chacun de ces produits chimiques peut inhiber fonctionnellement le CCDC90A en ciblant différents aspects de la régulation et du transport du calcium, influençant ainsi l'activité de la protéine dans l'environnement mitochondrial.