Les activateurs de la cathepsine D comprennent un ensemble diversifié de produits chimiques qui peuvent indirectement activer la cathepsine D en modulant diverses voies cellulaires. Des composés comme l'acide rétinoïque et la dexaméthasone peuvent influencer l'expression des gènes en interagissant avec les récepteurs nucléaires, ce qui entraîne l'activation de la cathepsine D. De même, l'EGF et la génistéine sont impliqués dans la signalisation des facteurs de croissance, influençant respectivement les voies du facteur de croissance épidermique (EGF) et de la tyrosine kinase, facilitant ainsi l'activation de la cathepsine D. La rapamycine, le LY294002 et le SB203580 agissent en inhibant des voies spécifiques: mTOR, PI3K et p38 MAPK, respectivement, conduisant à une séquence d'effets en aval qui incluent l'activation de la cathepsine D.
Les inhibiteurs de la désacétylase des histones, tels que la trichostatine A et le butyrate de sodium, manipulent la structure de la chromatine, modulant ainsi l'expression des gènes, y compris l'expression de la cathepsine D. Par ailleurs, la forskoline est remarquable pour sa capacité à augmenter les niveaux d'AMPc cellulaire, affectant ainsi une pléthore de voies de signalisation conduisant à l'activation de la cathepsine D. Le H-89, en tant qu'inhibiteur de la PKA, ajoute une autre couche de complexité en modifiant la signalisation liée à l'AMPc.
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