caspase-9 Activateurs

Les activateurs courants de la caspase 9 comprennent, sans s'y limiter, la mitomycine C CAS 50-07-7, le PAC 1 CAS 315183-21-2, le Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0 et l'ABT 737 CAS 852808-04-9.

Les activateurs de la caspase-9 représentent une classe de composés qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de la cascade apoptotique en modulant directement ou indirectement l'activité de la caspase-9, une caspase initiatrice critique dans la voie apoptotique intrinsèque. Les activateurs directs, tels que Z-LEHD-FMK et XIAP-BIR3, ciblent spécifiquement le site catalytique de la caspase-9, soit en inhibant son activité (Z-LEHD-FMK), soit en imitant les inhibiteurs endogènes de la caspase (XIAP-BIR3). En outre, des promédicaments comme le PAC-1 contribuent à l'activation de la caspase-9 en favorisant la conversion de la procaspase-9 en sa forme active, ce qui déclenche la cascade apoptotique. Les activateurs indirects, comme le mimétique SMAC LCL-161 et les mimétiques BH3 tels que l'ABT-737, modulent l'activité de la caspase-9 en influençant les interactions entre les inhibiteurs de la caspase et les protéines pro-survie. Le LCL-161 antagonise la XIAP, libérant ainsi son effet inhibiteur sur la caspase-9, tandis que l'ABT-737 inhibe les protéines anti-apoptotiques, rompant l'équilibre et favorisant l'activation de la caspase-9. Des composés comme l'étoposide et l'acide bétulinique induisent respectivement des dommages à l'ADN et une perméabilisation de la membrane externe de la mitochondrie (MOMP), ce qui entraîne la libération du cytochrome c et l'activation de la caspase-9.

En outre, des produits chimiques comme le Nutlin-3 et le NS3694 activent indirectement la caspase-9 en modulant l'interaction p53/MDM2 et en inhibant Mcl-1, respectivement. Ces composés régulent l'expression des protéines pro-apoptotiques et influencent la voie apoptotique intrinsèque, aboutissant à l'activation de la caspase-9. La rottlerine, un autre activateur de la caspase-9, induit le MOMP, ce qui montre son impact sur l'intégrité mitochondriale et l'activation subséquente de la caspase-9.