Les activateurs de la caspase-8 sont une classe de produits chimiques qui induisent ou amplifient l'activité de la caspase-8, une enzyme cruciale pour le déclenchement de l'apoptose. Il existe différents mécanismes d'activation de la caspase-8. Par exemple, des substances chimiques comme la staurosporine et l'acide bétulinique déclenchent la voie mitochondriale, qui converge ensuite vers l'activation de la caspase-8. D'autres composés, tels que la camptothécine et l'étoposide, endommagent l'ADN, déclenchant ainsi des cascades de signalisation telles que l'activation de la p53, qui aboutissent à l'activation de la caspase-8. La thapsigargin, quant à elle, perturbe l'homéostasie du réticulum endoplasmique et déclenche la réponse aux protéines non pliées, ce qui peut entraîner l'activation de la caspase-8. Le ligand Fas active directement la caspase-8 en se liant au récepteur Fas et en initiant la formation du DISC, un complexe qui contient et active la caspase-8.
Le TNF-α active la caspase-8 par la voie extrinsèque en se liant au TNFR1, tandis que le cisplatine et l'actinomycine D peuvent l'activer par la voie intrinsèque après avoir causé des dommages à l'ADN. L'anisomycine active la signalisation JNK, ce qui entraîne un dysfonctionnement mitochondrial et une éventuelle activation de la caspase-8. Le céramide fonctionne de la même manière, en activant la voie intrinsèque pour stimuler la caspase-8. Le peroxyde d'hydrogène (H_2O_2) adopte une approche différente en induisant un stress oxydatif qui active ensuite la voie mitochondriale, conduisant finalement à l'activation de la caspase-8. Par conséquent, les activateurs de la caspase-8 exploitent diverses voies intracellulaires pour engager cette enzyme centrale dans l'apoptose.
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