Inhibiteurs casein kinase IIβ

Les inhibiteurs courants de la caséine kinase IIβ comprennent, entre autres, l'héparine CAS 9005-49-6, l'acide ellagique dihydraté CAS 476-66-4, le CX-4945 CAS 1009820-21-6, l'apigénine CAS 520-36-5 et l'émodine CAS 518-82-1.

Les inhibiteurs de la caséine kinase IIβ, tels que décrits ici, englobent les composés qui modulent indirectement l'activité de la CK2β, principalement par leur influence sur le complexe holoenzyme de la CK2. La CK2 est une protéine kinase à sérine/thréonine composée de deux sous-unités catalytiques (CK2α et/ou CK2α') et de deux sous-unités régulatrices (CK2β). La régulation de l'activité de la CK2 est complexe et implique des interactions entre ces sous-unités. Des composés tels que l'héparine, la quinalizarine, l'acide ellagique, l'apigénine, l'émodine, l'indirubine, l'isoquercétine et le K-252a exercent leurs effets en perturbant l'interaction entre les sous-unités CK2α et CK2β ou en affectant l'activité kinase de l'holoenzyme CK2. En influençant cette interaction, ces composés peuvent moduler l'activité enzymatique de la CK2, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation des substrats de la CK2. Cette modulation peut résulter d'une liaison directe avec la sous-unité CK2β, modifiant sa conformation et sa capacité à interagir correctement avec les sous-unités CK2α, ou en modifiant l'activité kinase de la sous-unité CK2α, qui à son tour affecte la fonctionnalité de la sous-unité CK2β.

La CK2 joue un rôle crucial dans divers processus cellulaires, notamment la progression du cycle cellulaire, l'apoptose et la réparation de l'ADN. En modulant l'activité de la CK2, ces inhibiteurs peuvent avoir un impact significatif sur ces processus cellulaires. Les inhibiteurs tels que le Silmitasertib (CX-4945), le DMAT et le CIGB-300, tout en ciblant principalement la CK2α, peuvent également affecter le rôle régulateur de la CK2β. Cette influence indirecte sur la CK2β peut entraîner une modification des résultats cellulaires en raison de changements dans l'état de phosphorylation des substrats de la CK2. La possibilité de moduler l'activité de la CK2 par le biais de ces inhibiteurs indirects permet d'influencer le rôle de la kinase dans divers processus physiopathologiques. En résumé, la classe d'inhibiteurs de la caséine kinase IIβ décrite ici fonctionne principalement en influençant indirectement l'activité de la CK2β par la modulation du complexe holoenzyme de la CK2. Cette approche indirecte cible l'interaction complexe entre les sous-unités de la CK2, soulignant la capacité d'influencer les interactions protéine-protéine et les activités des kinases en tant que stratégie de modulation des enzymes cellulaires clés.