Inhibiteurs CARD 8

Les inhibiteurs courants de CARD 8 comprennent, entre autres, le parthénolide CAS 20554-84-1, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, le disulfiram CAS 97-77-8 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les inhibiteurs chimiques de CARD 8 comprennent une gamme de composés qui ciblent la voie de signalisation NF-kB, qui est en amont du rôle de CARD 8 dans l'assemblage et l'activation des inflammasomes. Le parthénolide entrave la cascade inflammatoire en bloquant le complexe IκB kinase, empêchant ainsi l'activation de CARD 8 dans les inflammasomes. De même, le Bay 11-7082 inhibe de manière irréversible la phosphorylation de l'IκBα, qui est nécessaire à l'activation du NF-kB et réduit ensuite l'activité de CARD 8. Le sulforaphane cible également cette voie en empêchant la dégradation de IκBα, ce qui maintient la répression de NF-kB et donc l'activité de l'inflammasome CARD 8. Le disulfirame contribue à cette cascade en réduisant l'activité de la voie NF-kB, ce qui diminuerait le rôle fonctionnel de CARD 8 dans la formation de l'inflammasome. Le MG132, en tant qu'inhibiteur du protéasome, stabilise l'IκBα et diminue l'activité de NF-kB, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de CARD 8.

Poursuivant le thème de l'inhibition de la voie NF-kB, le QNZ, également connu sous le nom d'EVP4593, empêche la translocation nucléaire de la sous-unité p65 de NF-kB, réduisant ainsi l'activation de CARD 8. Le PDTC fait de même en bloquant la signalisation du NF-kB, qui est essentielle pour l'activation de CARD 8 dans les inflammasomes. L'andrographolide, par son effet inhibiteur sur l'activation du NF-kB, entrave la fonctionnalité de CARD 8 dans l'assemblage des inflammasomes. L'inhibition de la voie NF-kB par le triptolide réduit l'expression des cytokines pro-inflammatoires et l'activation des protéines en aval comme CARD 8. La capsazépine bloque l'activation de la voie NF-kB, cruciale pour la fonction de CARD 8 au sein du complexe de l'inflammasome. L'isoliquiritigénine empêche la phosphorylation et la dégradation de l'IκBα, ce qui conduit à l'inhibition de CARD 8. Enfin, la curcumine est connue pour sa capacité à inhiber la voie NF-kB, et donc à réguler à la baisse l'activation de CARD 8 impliquée dans les réponses inflammatoires.