Inhibiteurs CapZ-α1

Les inhibiteurs communs de CapZ-α1 comprennent notamment la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0, le Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, la Phalloïdine CAS 17466-45-4 et la Vinblastine CAS 865-21-4.

Les inhibiteurs chimiques de CapZ-α1 agissent en perturbant directement ou indirectement le cytosquelette d'actine et sa dynamique associée, pour laquelle CapZ-α1 est cruciale en raison de son rôle dans le coiffage des extrémités barbelées des filaments d'actine. La latrunculine A, en liant les monomères d'actine, empêche leur polymérisation, réduisant ainsi la disponibilité du substrat pour l'action de CapZ-α1. De même, la cytochalasine D entre directement en compétition avec CapZ-α1 en se liant aux extrémités barbelées des filaments d'actine, empêchant leur élongation et donc la fonction de coiffe de CapZ-α1. Le Swinholide A, par son action de sectionnement, réduit le nombre de structures d'actine filamenteuse sur lesquelles CapZ-α1 peut agir. La phalloïdine stabilise la F-actine mais parvient à inhiber CapZ-α1 en rendant les extrémités barbelées moins accessibles à la coiffe en raison de leur état étroitement lié, ce qui réduit efficacement l'activité de coiffe de CapZ-α1 par saturation des extrémités des filaments.

Outre ces agents ciblant l'actine, la dynamique des microtubules et leur influence sur le cytosquelette d'actine constituent une autre voie d'inhibition indirecte de CapZ-α1. La vinblastine et la colchicine perturbent la polymérisation des microtubules, ce qui peut entraîner des effets secondaires sur l'organisation des filaments d'actine et la nécessité fonctionnelle de CapZ-α1. Le paclitaxel, en revanche, stabilise les microtubules, mais l'altération de l'organisation du cytosquelette qui en résulte peut également diminuer la nécessité de l'activité de CapZ-α1. La tropomyosine stabilise les filaments d'actine et bloque les sites de liaison pour CapZ-α1, inhibant directement sa capacité de liaison. Le mycalolide B sectionne les filaments d'actine, épuisant ainsi les structures d'actine que CapZ-α1 devrait normalement coiffer. Enfin, le fluorure de béryllium, un analogue du groupe phosphate, peut affecter indirectement CapZ-α1 en modifiant l'état de phosphorylation des protéines associées à l'actine, influençant ainsi potentiellement les mécanismes de régulation de CapZ-α1 et son activité de coiffage. Chacun de ces produits chimiques, en modifiant l'état de l'actine ou les mécanismes de régulation régissant la dynamique de l'actine, peut conduire à une inhibition fonctionnelle de la capacité de CapZ-α1 à stabiliser les filaments d'actine en coiffant leurs extrémités à croissance rapide.