Inhibiteurs CAPS2

Les inhibiteurs courants de CAPS2 comprennent, entre autres, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0, ML-9 CAS 105637-50-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 et Exo1 CAS 461681-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de CAPS2 agissent par le biais de divers mécanismes pour perturber sa fonction dans l'exocytose des vésicules et la libération des neurotransmetteurs. Le BAPTA-AM, un chélateur du calcium, pénètre dans les cellules sous une forme perméable à la membrane et, une fois à l'intérieur, se lie aux ions calcium, inhibant ainsi CAPS2 en le privant du calcium nécessaire à son rôle dans l'exocytose des vésicules. De même, des substances chimiques inhibitrices telles que la ω-Conotoxine GVIA et la ω-Agatoxine IVA ciblent des canaux calciques spécifiques. La ω-Conotoxine GVIA bloque les canaux calciques de type N, empêchant l'afflux de calcium, tandis que la ω-Agatoxine IVA cible les canaux calciques de type P/Q, tous deux cruciaux pour l'activation calcium-dépendante de CAPS2 dans la libération de neurotransmetteurs. Le SNX-482 joue également un rôle dans ce contexte en inhibant les canaux calciques de type R, qui sont impliqués dans la régulation du trafic de vésicules médié par CAPS2.

Pour aller plus loin dans le mécanisme cellulaire, le ML-9 inhibe la chaîne légère de myosine kinase, qui est essentielle pour les interactions entre l'actine et la myosine. Cette inhibition perturbe la dynamique du cytosquelette nécessaire au mouvement des vésicules, un processus dans lequel CAPS2 est impliqué. La thapsigargin contribue à l'inhibition en ciblant la pompe SERCA, ce qui entraîne l'épuisement des réserves de calcium intracellulaires et réduit donc la libération des vésicules dépendante du calcium, facilitée par CAPS2. La petite molécule Exo1 perturbe la formation du complexe SNARE, qui est essentiel pour la fusion des vésicules à la membrane plasmique, un processus dans lequel CAPS2 est impliqué. La toxine tétanique et la neurotoxine botulique A de Clostridium parviennent à l'inhibition en ciblant les composants du complexe SNARE; la toxine tétanique clive la synaptobrévine, qui est essentielle pour la fusion des vésicules à la membrane plasmique dans la libération des neurotransmetteurs, un processus régulé par CAPS2. Enfin, Dynasore inhibe l'activité GTPase de la dynamine, bloquant la scission des vésicules, tandis que l'Endosidine 2 inhibe l'assemblage du complexe exocyste et que la Latrunculine A se lie à l'actine, empêchant sa polymérisation, tous ces éléments étant essentiels au bon fonctionnement de CAPS2 dans le trafic des vésicules et la libération des neurotransmetteurs.