Calpain 15_Solh Activateurs

Les activateurs courants de la Calpaïne 15_Solh comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, l'Ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le PMA CAS 16561-29-8 et le chlorure de Calmidazolium CAS 57265-65-3.

Les ionophores calciques tels que l'A23187 et l'Ionomycine augmentent directement les niveaux de calcium intracellulaire, un facteur déterminant dans l'activation de la calpaïne. En perçant la perméabilité sélective des membranes cellulaires au calcium, ces composés assurent un afflux soutenu qui prépare les protéines calpaïnes à l'action. La thapsigargin renforce cet effet en bloquant le recaptage du calcium dans le réticulum endoplasmique, maintenant ainsi des concentrations élevées de calcium cytosolique, un état qui favorise l'activation des calpaïnes.

La cascade d'activation ne s'arrête pas à la dynamique du calcium. Le phorbol 12-myristate 13-acétate engage la protéine kinase C, initiant une cascade de phosphorylation qui peut moduler les protéines de la calpaïne. Cette phosphorylation peut modifier la configuration, la localisation ou l'interaction de la calpaïne avec d'autres protéines, influençant ainsi son activité. La dibucaïne et le chlorure de calmidazolium suivent une voie différente en inhibant la calmoduline, une protéine messagère qui se lie au calcium, perturbant ainsi la signalisation calcique dont dépendent les protéines de la calpaïne. L'activation des calpaïnes est rendue encore plus complexe par des mécanismes oxydatifs. La S-Nitroso-N-acetylpenicillamine sert de donneur d'oxyde nitrique, ce qui peut conduire à la S-nitrosylation des protéines de la calpaïne. Cette modification post-traductionnelle pourrait altérer l'activité de la calpaïne en induisant des changements structurels. De même, le peroxyde d'hydrogène modifie l'état d'oxydo-réduction au sein de la cellule, ce qui peut affecter l'activité de la calpaïne par le biais de mécanismes oxydatifs.