Inhibiteurs CAGE-1

Les inhibiteurs courants de la CAGE-1 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7, la triciribine CAS 35943-35-2 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de la CAGE-1 agissent principalement en perturbant diverses voies de signalisation dont la CAGE-1 fait partie ou avec lesquelles elle interagit. La rapamycine cible directement mTOR, une kinase cruciale de la voie de signalisation mTOR à laquelle la CAGE-1 est associée, ce qui entraîne une atténuation des signaux de croissance liés à la CAGE-1. De même, PP242 et Torin 1, en inhibant les complexes mTORC1 et mTORC2, régulent à la baisse l'activité de la voie mTOR, réduisant ainsi la fonction du CAGE-1. La Ku-0063794 cible également ces complexes mTOR, contribuant ainsi à la diminution de la signalisation mTOR et, par conséquent, de l'activité de la CAGE-1. Le PF-4708671 est spécialisé dans l'inhibition de S6K1, qui agit en aval de mTOR, ce qui entraîne une réduction de la signalisation médiée par CAGE-1, essentielle à la synthèse des protéines et à la prolifération cellulaire.

En outre, LY294002 et Wortmannin sont des inhibiteurs qui ciblent PI3K dans la voie PI3K/Akt/mTOR. En inhibant PI3K, ces composés diminuent la phosphorylation d'Akt et l'activité mTOR qui s'ensuit, ce qui supprime indirectement la fonction de CAGE-1. La triciribine inhibe spécifiquement l'Akt et, ce faisant, réduit également la signalisation en aval qui renforce la fonction du CAGE-1. En outre, l'U0126 et le PD98059 sont des inhibiteurs sélectifs de MEK1/2 et MEK respectivement, qui sont en amont de ERK dans la voie MAPK/ERK. Comme cette voie peut se croiser avec celles impliquant le CAGE-1, l'inhibition de MEK par ces composés entraîne une réduction de la signalisation du CAGE-1. Enfin, SB203580 et SP600125 inhibent la MAP kinase p38 et la JNK, qui font toutes deux partie de la voie MAPK. Comme l'activité des MAPK peut influencer la CAGE-1, l'inhibition de ces kinases par le SB203580 et le SP600125 entraîne une diminution de l'activité de la CAGE-1.