Inhibiteurs C9orf96

Les inhibiteurs courants de la C9orf96 comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

La wortmannine et le LY294002, deux inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), interceptent des voies de signalisation cellulaire critiques qui pourraient converger vers les mécanismes de régulation de la protéine C9orf96. En modulant l'activité de la PI3K, ces produits chimiques peuvent modifier les signaux en aval qui pourraient faire partie intégrante du rôle fonctionnel de la protéine. La rapamycine, un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), a un impact sur une plaque tournante centrale de la croissance cellulaire et de la signalisation de survie qui, si elle est liée à la fonction de C9orf96, affecterait sa modulation à l'intérieur de la cellule. Par ailleurs, la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), un relais de signaux qui régit la prolifération et la différenciation cellulaires, est ciblée par U0126 et PD98059, qui inhibent MEK1/2, et par SB203580 et SP600125, qui agissent respectivement sur p38 MAPK et c-Jun N-terminal kinase (JNK). Ces inhibiteurs pourraient perturber la voie MAPK, modifiant potentiellement le contexte cellulaire dans lequel C9orf96 opère.

Au-delà de ces composés axés sur les kinases, des produits chimiques comme la Brefeldine A, la Thapsigargin et la Tunicamycine perturbent des fonctions cellulaires fondamentales telles que le transport des protéines, l'homéostasie calcique et la glycosylation liée à l'azote. L'inhibition du transport des protéines par la Brefeldine A pourrait affecter la localisation subcellulaire du C9orf96, tandis que l'interférence de la Thapsigargin avec les pompes à calcium et le blocage de la glycosylation par la Tunicamycine pourraient avoir un impact sur la stabilité et la conformation de la protéine. En outre, le cycloheximide, en freinant la synthèse des protéines, offre une voie directe pour diminuer la concentration cellulaire de C9orf96, tandis que le MG132 empêche la dégradation protéasomale des protéines, ce qui peut entraîner une accumulation de C9orf96. L'équilibre complexe entre la synthèse et la dégradation est crucial pour le maintien des niveaux de protéines cellulaires, et ces inhibiteurs pourraient faire basculer cet équilibre de manière significative pour la C9orf96.