C9orf78 Activateurs

Les activateurs courants du C9orf78 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8 et la génistéine CAS 446-72-0.

La forskoline, par l'augmentation de l'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite les protéines cibles, modulant ainsi leur activité. L'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent la concentration intracellulaire de calcium, un messager secondaire essentiel qui active une série de protéines et de kinases dépendantes du calcium. Cette activation peut se répercuter en cascade sur de nombreuses protéines de la cellule.

Une modulation supplémentaire est observée avec l'IBMX et le PMA, le premier augmentant les niveaux d'AMPc et de GMPc en inhibant les phosphodiestérases, et le second activant la protéine kinase C, un acteur clé dans la signalisation de la phosphorylation. Les inhibiteurs de kinases spécifiques, comme la génistéine pour les tyrosines kinases, le LY294002 pour la PI3K, le PD98059 pour la MEK et le SB203580 pour la MAP kinase p38, ont un impact sur les cascades de phosphorylation, ce qui entraîne une modification de l'activité des protéines. Ces inhibiteurs agissent en empêchant l'inactivation de leurs protéines cibles ou en les maintenant dans un état activé. L'U73122 perturbe l'activité de la phospholipase C, qui joue un rôle essentiel dans la production de diacylglycérol et d'inositol trisphosphate, des messagers secondaires impliqués dans l'activation des protéines. Le KN-93 inhibe la protéine kinase II dépendante de la Ca2+/calmoduline, ce qui affecte les protéines régulées par la signalisation calcique. L'inhibition par la rapamycine de mTOR, une kinase régulatrice centrale, peut avoir des effets étendus sur la cellule, y compris sur l'activité des protéines en aval.