C9orf5 Activateurs

Les activateurs courants de C9orf5 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de C9orf5 comprennent une série de composés qui déclenchent des cascades de signalisation intracellulaire, entraînant la phosphorylation et l'activation ultérieure de la protéine. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler des protéines cibles, dont C9orf5. Cette phosphorylation peut modifier la conformation de la protéine et renforcer son activité. De même, l'AMP cyclique dibutyryle (dbcAMP) agit comme un analogue de l'AMPc, diffusant dans les cellules et activant la PKA, qui à son tour peut directement phosphoryler et activer le C9orf5. Un autre activateur, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), engage la protéine kinase C (PKC), une kinase qui phosphoryle les résidus sérine et thréonine sur de nombreuses protéines. Une fois activée, la PKC peut phosphoryler le C9orf5, ce qui entraîne son activation.

L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler le C9orf5, renforçant ainsi son activité. La pyrithione de zinc, par un mécanisme similaire d'élévation du calcium intracellulaire, peut également activer ces kinases dépendantes du calcium, conduisant à l'activation du C9orf5. La thapsigargin contribue à l'activation du C9orf5 en inhibant la pompe SERCA, provoquant une augmentation du calcium cytosolique, qui active ensuite les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler le C9orf5. L'acide okadaïque et la caliculine A, deux inhibiteurs de la protéine phosphatase, maintiennent indirectement le C9orf5 dans un état phosphorylé et actif en empêchant la déphosphorylation de la protéine. L'anisomycine et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) activent la voie MAPK/ERK, un mécanisme de signalisation important qui peut conduire à l'activation des kinases qui phosphorylent le C9orf5. Enfin, le bisindolylmaleimide I et le 4-Phorbol 12,13-didecanoate, par leur modulation des isoformes de la PKC, peuvent conduire à la phosphorylation et à l'activation du C9orf5, illustrant les diverses interactions moléculaires qui convergent vers l'activation de cette protéine spécifique.