Inhibiteurs C9orf153

Les inhibiteurs courants de C9orf153 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2, la rapamycine CAS 53123-88-9 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

L'activité fonctionnelle de C9orf153 est régulée de manière complexe par un réseau de voies de signalisation et de modifications post-traductionnelles, dont l'inhibition peut être obtenue par plusieurs mécanismes biochimiques. L'un de ces mécanismes implique l'obstruction de la phosphorylation médiée par les kinases, essentielle à l'activation de C9orf153. Certains inhibiteurs agissent en ciblant directement ces kinases, empêchant les événements de phosphorylation nécessaires au fonctionnement optimal du C9orf153. Ce blocage de la phosphorylation diminue effectivement l'activité du C9orf153. De même, l'inhibition de kinases lipidiques spécifiques qui modulent les signaux en amont peut entraîner une diminution en aval de l'activité fonctionnelle du C9orf153. L'arrêt de l'activité de ces kinases lipidiques perturbe les processus de transduction des signaux qui contribuent à la régulation de C9orf153, ce qui aboutit à la réduction de son état fonctionnel. En outre, le ciblage de voies de régulation clés impliquant des protéines activées par le stress peut indirectement atténuer l'activité de C9orf153 en empêchant des phosphorylations régulatrices essentielles.

En outre, certains inhibiteurs exercent leurs effets en empêchant le renouvellement protéolytique des protéines régulatrices qui interagissent avec le C9orf153 ou régissent sa fonction. Cette inhibition du protéasome entraîne l'accumulation de protéines qui seraient autrement dégradées, ce qui conduit à une inhibition indirecte de l'activité de C9orf153 en perturbant les mécanismes normaux de régulation. D'autres composés interfèrent avec les schémas d'acétylation cellulaires, modifiant ainsi l'expression des gènes et altérant potentiellement les niveaux ou l'activité des protéines qui interagissent avec le C9orf153. L'inhibition de l'activité kinase joue également un rôle essentiel, le ciblage sélectif des tyrosines kinases impliquées dans la phosphorylation des substrats qui régulent le C9orf153 entraînant une diminution de son activité fonctionnelle.