C9orf125 Activateurs

Les activateurs courants de C9orf125 comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs de C9orf125 s'engagent dans une variété de mécanismes de signalisation cellulaire pour améliorer l'activité fonctionnelle de l'enzyme. L'une des voies d'activation implique l'élévation des niveaux d'AMPc intracellulaire, qui active ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler une série de protéines cibles, y compris peut-être le C9orf125 lui-même, ce qui pourrait renforcer son rôle dans la biosynthèse des ancres glycosylphosphatidylinositol (GPI). Une autre voie d'activation provient de la modulation des niveaux de calcium intracellulaire, qui peut déclencher une cascade d'événements de signalisation sensibles au calcium. L'altération de la dynamique du calcium peut indirectement faciliter l'activation de C9orf125 en affectant l'environnement lipidique local ou les interactions protéiques au sein de la membrane cellulaire, où l'enzyme exerce sa fonction de modification de l'ancre GPI.

En plus de ces voies, l'inhibition des protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A peut entraîner une augmentation générale de l'état de phosphorylation dans la cellule, ce qui peut conduire à une phosphorylation accrue et à une activation conséquente du C9orf125 ou de ses protéines partenaires impliquées dans la biosynthèse de l'ancre GPI. Cet état cellulaire hyperphosphorylé peut être induit par des inhibiteurs spécifiques qui empêchent la déphosphorylation des protéines, augmentant ainsi indirectement l'activité du C9orf125. En outre, l'activité de l'enzyme peut être influencée par des altérations du métabolisme et de la signalisation des sphingolipides, où les lipides bioactifs servent de ligands pour les récepteurs qui peuvent moduler les cascades de signalisation associées à la membrane. Ces changements dans la dynamique membranaire et les interactions protéiques peuvent conduire à une augmentation du rôle de C9orf125 dans la synthèse des ancres GPI. En outre, les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38, peuvent également contribuer à l'activation du C9orf125 par leur influence sur les événements de phosphorylation, qui pourraient modifier l'activité des protéines dans la voie de biosynthèse des ancres GPI ou activer directement le C9orf125.